仙茅多糖辅助流感裂解疫苗的免疫效应及其机理研究

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研究背景:佐剂有助于增强流感疫苗的免疫效果,但目前批准使用的流感疫苗佐剂效果不甚理想,急需研发安全有效的新型佐剂。仙茅多糖来源于石蒜科多年生草本植物仙茅(Curculigo orchioides Gaertn),前期研究发现具有良好的免疫调节作用,且安全无毒副作用,符合新型疫苗佐剂的基本要求。研究目的 :以流感病毒感染小鼠模型作为受试对象,研究仙茅多糖辅助流感裂解疫苗抵抗流感病毒感染的免疫作用及机制。方法:流感裂解疫苗左下肢内侧皮下注射免疫2次,间隔2w,每次免疫前连续3d同部位注射仙茅多糖溶液,每日1次。末次免疫后7d,以致死剂量同型流感病毒感染小鼠,从各免疫指标、小鼠存活率及体重变化、肺部病毒滴度和病理变化等方面分析仙茅多糖辅助流感裂解疫苗提高小鼠抗感染能力的作用。结果 :(1)仙茅多糖与流感疫苗联合免疫能促进小鼠分泌高水平的特异性IgG及其亚型IgG1和IgG2a,其中IgG2a较IgG1提升更快,同时促进小鼠脾细胞分泌更多的IFN-γ,说明仙茅多糖可以通过Th1/Th2混合免疫应答发挥效应,且对Th1型免疫反应有更好的刺激作用;(2)仙茅多糖与流感疫苗联合免疫能不同程度地上调小鼠肺脏巨噬细胞表面共刺激分子CD80、CD86、MHC-Ⅱ的表达,说明仙茅多糖可能通过提高巨噬细胞的抗原提呈能力,进而促进机体对流感裂解疫苗的免疫应答;(3)与疫苗对照组相比,使用仙茅多糖和流感疫苗联合免疫的小鼠在接受致死剂量的流感病毒感染后,肺部病理损伤有所减轻、肺灌洗液中病毒滴度显著降低、小鼠体重恢复较快。结论 :仙茅多糖可显著提高流感裂解疫苗的免疫效应,加强小鼠抗致死性流感病毒感染的能力,巨噬细胞作为专职抗原提呈细胞,在仙茅多糖辅助流感裂解疫苗的免疫机制中可能发挥重要作用。
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