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目的观察不同剂量的大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)连续24小时静脉滴注在儿童急性淋巴细胞白血病髓外白血病防治中的血药浓度和不良反应,为制定个体化用药方案提供参考依据。方法回顾性分析64例ALL患儿238例次HD-MTX方案化疗的临床资料。根据MTX给药剂量分为A、B两组:A组5g/m~2,共161例次,B组3g/m~2,共77例次。首剂MTX开始滴入后36h予甲酰四氢叶酸钙解救,检测MTX 48h、72h血药浓度,并据此调整CF的剂量和次数,直至安全浓度。比较A、B组48h和72h MTX血药浓度分布情况、不良反应的发生率及严重程度,以及不良反应的发生率及严重程度与MTX血药浓度的关系。结果两种剂量HD-MTX 48h、72h血药浓度分布差异无统计学意义(P>0.05),48hMTX血药浓度均超过安全浓度,其中29.1%48hMTX血药浓度>1.0μmol/L,62.6%72hMTX血药浓度>0.1μmol/L。HD-MTX化疗后常见的不良反应包括消化道反应、黏膜损害、骨髓抑制、肝功能损害及继发感染,皮肤过敏、药物热少见,未见泌尿系统、神经系统和心功能等损害表现。A组各种不良反应的发生率均高于B组,但差异无统计学意义(P>0.05)。消化道反应、黏膜损害的发生率和严重程度与48hMTX血药浓度有关(P<0.05)。骨髓抑制的发生率与48hMTX血药浓度无统计学相关性(P>0.05),但其严重程度与48hMTX血药浓度有统计学相关性(P<0.05)。皮肤过敏反应、肝功能损害、继发感染的发生率和严重程度与48hMTX血药浓度无统计学相关性(P>0.05)。72hMTX血药浓度<0.1μmol/L者,不良反应的发生率低,程度轻;>0.1μmol//者,继续解救至<0.1μmol/L,除黏膜损害外,其他不良反应如消化道反应、皮肤过敏反应、肝功能损害、骨髓抑制及继发感染等的发生率及严重程度增加无统计学意义(P>0.05)。结论 48h以后MTX血药浓度与初始给药剂量无关。不良反应的发生率和严重程度与给药剂量无关,但与48hMTX血药浓度有关。72hMTX血药浓度>0.1μmol/L者,继续解救至安全浓度以下,不良反应的发生率及严重程度无显著增加。在监测MTX血药浓度下,实行个体化治疗,可防止严重不良反应的发生。