【摘 要】
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目的：通过回顾性研究,探讨PPARA、PPP2R3C基因多态性及红细胞比容与肾移植术后早期患者体内他克莫司全血谷浓度的相关性,为个体化用药提供理论依据.方法：共纳入191例肾移植术后服用他克莫司+霉酚酸酯+糖皮质激素的患者,采用Agena Bioscience MassARRAY(R)system检测PPARA rs4253623,rs4823613及PPP2R3C rs2415259基因多态性,
【机 构】
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中山大学临床药理研究所 广东广州510080 中山大学附属第一医院器官移植中心 广东广州51008
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目的：通过回顾性研究,探讨PPARA、PPP2R3C基因多态性及红细胞比容与肾移植术后早期患者体内他克莫司全血谷浓度的相关性,为个体化用药提供理论依据.方法：共纳入191例肾移植术后服用他克莫司+霉酚酸酯+糖皮质激素的患者,采用Agena Bioscience MassARRAY(R)system检测PPARA rs4253623,rs4823613及PPP2R3C rs2415259基因多态性,采用PCR-RFLP法检测CYP3A5*3基因多态性,采用微量比容法测定红细胞比容,术后第七天他克莫司全血谷浓度(C0)为临床治疗药物检测(TDM)数据,采用SPSS22.0软件统计分析.结果：PPARA rs4253623AA型携带者的他克莫司剂量校正谷浓度显著高于GA和GG型携带者(127.31±75.41 VS 98.70±40.88ng/ml/mg/kg, P=0.019).PPP2R3C rs2415259TT型携带者的他克莫司剂量校正谷浓度显著高于CC和CT型携带者(186.70±38.97 VS 122.46±68.92 VS 119.45±56.12 ng/ml/mg/kg,P＜0.001).红细胞比容与他克莫司剂量校正谷浓度成正相关关系(r=0.227,P=0.010).经CYP3A5*3分层后,在非表达型者中上述两个SNP与他克莫司剂量校正谷浓度依然存在相关性.回归分析发现,CYP3A5*3/*3、PPP2R3C rs2415259TT及红细胞比容能分别解释29.2％、9.1％和7.2％的他克莫司谷浓度个体差异,在CYP3A5*3非表达者中,红细胞比容和PPARA rs4253623能分别解释16.6％和6.8％的他克莫司谷浓度个体差异.结论：本研究揭示PPARA rs4253623、PPP2R3C rs2415259及红细胞比容与他克莫司谷浓度显著相关,提示这些SNP及红细胞比容可能会在他克莫司个体化用药中发挥重要作用.
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