目的：光动力治疗法(PhotodynamieTherapy,简称PDT)是一种具有一定靶向性的、非侵入性的治疗肿瘤和老年性眼底黄斑变性以及鲜红斑痣等疾病的有效方法.光敏剂是光动力治疗的关键与核心物质.二氢卟吩e6单乙酯是一种新型二氢卟吩类光敏剂,临床上拟用于肿瘤光动力治疗.本试验评价SD雌雄大鼠自交配前到交配期直至胚胎着床静脉注射给予二氢卟吩e6单乙酯对大鼠生殖的毒性或干扰作用,为临床试验的方案设计提供参考. 方法：SPF级SD大鼠200只，按性别以体重排序进行完全均衡分组，分为4组，每组50只，雌雄各半。设二氢卟吩e6单乙酯2.5,8,12 mg/kg三个剂量组和一个溶媒对照(葡萄糖注射液)，分别相当于大鼠等效剂量的2.5, 8,12倍。尾静脉注射给药，给药体积为1OmL/kg。交配前雄鼠连续给药63天，雌鼠连续给药14天，雌雄按1:1同笼交配，交配后雌鼠继续给药至妊娠第6天(GD6)，雄鼠持续给药至处死前。观察指标包括大鼠一般状况、体重、摄食量、交配率、妊娠率、生育率、活胎率、死胎率、吸收胎率、着床前丢失率、着床率、精子分析，生殖系统病理学检查等。 结果：在本试验条件下，与溶媒对照组比较，二氢卟吩e6单乙酯对雌、雄大鼠的一般状况，摄食量，雌鼠和孕鼠的体重均未见明显异常;12 mg/kg组雄性大鼠合笼前体重增长缓慢，其中，第32至第64天期间的体重及整个合笼前的体重增加量均明显低于溶媒对照组，具有统计学差异伽<0.05)。与溶媒对照组相比，雄鼠的精子数量、精子活率、精子形态、生育率、睾丸和附睾脏器重量、脏体比均未产生明显影响。雌鼠交配成功时间、交配成功率、妊娠率、平均着床数、平均黄体数、子宫连胎重、平均活胎数及活胎率、平均死胎数及死胎率、平均吸收胎数及吸收胎率、着床前丢失率、着床率均未产生明显影响。病理检查可见溶媒对照组和高剂量组个别雄性动物睾丸生精上皮萎缩，附罕间质局灶炎细胞浸润，前列腺局灶腺腔内炎细胞浸润，前列腺间质淋巴细胞浸润等病变，在溶媒对照组和高剂量组动物均有出现，认为系动物的自发性病理改变，与供试品无明显关联。所有镜检的溶媒对照组和高剂量组雄性动物精囊、凝固腺均未见明显病理性改变。溶媒对照组4/25例和高剂量组5/25例动物未孕，其余均为正常妊娠子宫、卵巢。雌性大鼠溶媒对照组和高剂量组受孕率、大体剖检、组织镜检均无明显差异，认为无明显的供试品相关毒性病理改变。 结论：在本试验条件下，静脉注射二氢卟吩e6单乙酯2.5mg/kg, 8mg/kg和12m岁kg，在12mg/kg剂量下，主要可见雄鼠体重增长缓慢;二氢卟吩e6单乙酯对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的未观察到有害剂量(NOAEL)雄性为8mg/kg，为大鼠等效剂量的8倍，雌性为12 mg/kg，为大鼠等效剂量的12倍。