【摘 要】
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线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy,ME)指由于线粒体基因或细胞核基因缺失或发生点突变导致的线粒体结构和功能异常,引起机体能量代谢障碍,主要累及脑和横纹肌的一类少见疾病.此病在临床诊断上缺乏特异性,极易误诊为癫痫、脑梗塞、脑炎及发育不良等病症.目的 检测于本院门诊就诊及病房收治患儿的线粒体DNA(mtDNA)A3243G、A8344G和T8993G/C位点
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy,ME)指由于线粒体基因或细胞核基因缺失或发生点突变导致的线粒体结构和功能异常,引起机体能量代谢障碍,主要累及脑和横纹肌的一类少见疾病.此病在临床诊断上缺乏特异性,极易误诊为癫痫、脑梗塞、脑炎及发育不良等病症.目的 检测于本院门诊就诊及病房收治患儿的线粒体DNA(mtDNA)A3243G、A8344G和T8993G/C位点的突变情况,结合突变者的临床症状进行分析,为疾病的诊断和鉴别诊断提供依据.方法 运用PCR法扩增患儿外周血线粒体基因3243、8344和8993热点突变所在片段,对扩增片段采用酶切法检测突变.(1)采集患儿外周血,利用离心柱型全血基因组DNA提取试剂盒,提取总DNA.(2)选取三个较常见的突变位点(A3243G、A8344G和T8993G/C)进行突变的检测.针对A3243G、A8344G和T8993G/C突变分别选取特定的引物和限制性内切酶,应用聚合酶链式反应(PCR)进行特异性扩增,再分别应用Apa Ⅰ、Bgl Ⅰ、Msp Ⅰ酶切后,用2％琼脂糖凝胶电泳,电泳结束后应用凝胶成像仪观察酶切的结果.结果 在500例样本中,3243和8993两个位点检测到突变,8344位点未检测到突变.其中,5例线粒体脑肌病患儿存在A3243G点突变,5例线粒体脑肌病患儿存在T8993G/C点突变.正常对照均未发现有A3243G、A8344G和T8993G/C突变.线粒体脑肌病基因突变具有异质性,即相同的线粒体基因位点突变会引起不同的临床表现.如A3243G突变者中,一例预诊为线粒体脑肌病,1例患有高乳酸血症,1例有癫痫症状,其他3例则误诊为病毒性脑炎.因此,在线粒体脑肌病的诊断时,应以基因分析为主要手段.结论 线粒体结构的独特性使线粒体脑肌病在基因型和表型上存在异质性,其诊断有一定的难度.A3243G和T8993G/C突变是线粒体脑肌病常见的致病突变.因此,基因检测发现mtDNA突变,可以为线粒体脑肌病的诊断和鉴别诊断提供依据.
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