【摘 要】
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观察抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预效果,探讨抗纤灵Ⅰ方干预血吸虫肝纤维化的可能分子机制,为抗纤灵Ⅰ方的临床应用提供理论和实验依据.方法：采用日本血吸虫尾蚴经皮肤贴片感染昆明小鼠,建立血吸虫病早期肝纤维化动物模型,将建模成功小鼠用吡喹酮药物连续杀虫治疗后分为抗纤灵Ⅰ方低、中、高剂量组；抗纤灵Ⅰ方的丹参加味方低、中、高剂量组,同时设秋水仙素治疗对照组、蒸馏水空白对照组、肝纤维化阴性对照组和肝纤
【机 构】
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湖南中医药大学,长沙410208 长沙医学院医学微生物学与免疫学教研室,长沙410219
【出 处】
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中华中医药学会中药实验药理分会第十二次学术会议
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观察抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预效果,探讨抗纤灵Ⅰ方干预血吸虫肝纤维化的可能分子机制,为抗纤灵Ⅰ方的临床应用提供理论和实验依据.方法：采用日本血吸虫尾蚴经皮肤贴片感染昆明小鼠,建立血吸虫病早期肝纤维化动物模型,将建模成功小鼠用吡喹酮药物连续杀虫治疗后分为抗纤灵Ⅰ方低、中、高剂量组；抗纤灵Ⅰ方的丹参加味方低、中、高剂量组,同时设秋水仙素治疗对照组、蒸馏水空白对照组、肝纤维化阴性对照组和肝纤维化模型对照组.各实验组连续灌胃治疗8 周,收集各组小鼠肝脏,测量肝组织虫卵平均肉芽肿面积,HE 染色观察肝纤维化病理改变；免疫组化和Western blot 分别检测肝组织内Ⅰ、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶1(MMP-1)以及金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达量,比较各组间的蛋白表达差异,探究抗纤灵Ⅰ方干预血吸虫肝纤维化的可能分子机制.结果：日本血吸虫尾蚴感染建模成功后可见小鼠肝脏汇管区有大量血吸虫虫卵肉芽肿形成及炎性细胞浸润；与模型组和正常对照组相比,高剂量组可明显减少肝组织虫卵平均肉芽肿面积(P＜0.05)；免疫组化与免疫印迹试验结果显示,抗纤灵Ⅰ方与其丹参加味方中、高剂量组干预后小鼠肝组织内的Ⅰ、Ⅲ型胶原以及TIMP-1 表达显著减少,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05)、MMP-1 表达显著增加(P＜0.05),并呈剂量依赖性,但抗纤灵Ⅰ方与其丹参加味方之间的干预效果差异无统计学意义(P＞0.05).结论：抗纤灵Ⅰ方与其丹参加味方对于小鼠血吸虫病肝纤维化具有较好的治疗效果,但两者在疗效的差异方面无统计学意义；抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化干预的分子机制可能是通过抑制肝组织内Ⅰ、Ⅲ型胶原和TIMP-1 蛋白的表达,增加MMP-1 酶的表达来发挥作用.
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