【摘 要】
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目的：Sam68是信号转导和RNA激活蛋白,在宫颈癌的研究中,已发现Sarn68通过Akt/GSK-3β/Snail通路促进间质细胞上皮化,本研究进一步探讨Sam68促进宫颈癌血管生成的分子机制及临床意义.方法：在体内实验中,通过血管内皮细胞(HUVEC)小管形成、HUVEC小室穿越及鸡胚尿囊膜血管生成实验,观察Sam68因子对宫颈癌血管生成的作用；采用双荧光酶素报告基因法、免疫荧光实验、Q-PC
【机 构】
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中山大学孙逸仙纪念医院妇科 中山大学附属肿瘤医院妇科
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目的：Sam68是信号转导和RNA激活蛋白,在宫颈癌的研究中,已发现Sarn68通过Akt/GSK-3β/Snail通路促进间质细胞上皮化,本研究进一步探讨Sam68促进宫颈癌血管生成的分子机制及临床意义.方法：在体内实验中,通过血管内皮细胞(HUVEC)小管形成、HUVEC小室穿越及鸡胚尿囊膜血管生成实验,观察Sam68因子对宫颈癌血管生成的作用；采用双荧光酶素报告基因法、免疫荧光实验、Q-PCR、Western blotting和ELISA,探讨Sam68促进宫颈癌血管生成的分子机制.收集中山大学肿瘤防治中心宫颈癌标本426例,通过免疫组织化学法检测Sam68,VEGF-A和微血管密度(MVD)的表达,验证并分析Sam68与血管生成的相关指标,临床病理特征,疗效和预后的关系.结果：相对于对照组,过表达/沉默内源性Sam68的宫颈癌细胞上清中,HUVEC形成封闭小管的数目增加/减少,穿过Transwell小室底膜的数目增加/减少,鸡胚尿囊膜中2-3级新生小血管的数目增加/减少.过表达/沉默内源性Sam68致使NF-KB结合位点质粒的转录活性明显升高/下降,P65进入宫颈癌细胞核比例升高/降低,进而上调/下调NF-KB通路下游基因TNF, IKBa,VEGF-A等的转录,其中VEGF-A蛋白明显升高/降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05).在临床标本中,Sam68阳性表达率为36.85％(157/426),VEGF-A阳性表达率为33.80％(144/426),MVD平均值为35.18±12.74个/HP,Sam68阳性组中MVD(48.86±11.32个/HP)高于Sam68阴性组(P＜0.05)；Sam68蛋白表达水平与VEGF-A(P＜0.0001,R=0.863)、MVD(P=0.005,R=0.518)、SCC (P=0.05,R=0.097)及淋巴结转移(P=0.001,R=0.160)正相关；Sam68蛋白高表达和淋巴结转移是宫颈癌患者预后的独立影响因素(P＜0.0001)；延长接受化疗宫颈癌患者的总生存时间(P＜0.05).结论：在宫颈癌细胞中,Sam68通过激活NF-KB信号通路促进P65入核,从而上调VEGF-A等血管生成因子而促进血管生成.Sam68的表达是影响宫颈癌患者预后的独立因素,具有成为宫颈癌潜在分子标志物和治疗新靶点的可能.
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