目的：整合素活性异常可引起血小板粘附和聚集功能紊乱,引发血栓形成。但其活性调控机制目前尚不完全清楚。本课题主要研究Endophilin A2对血小板功能及血栓形成的影响,并进一步从整合素信号通路的角度探讨了其分子机制。方法：采用Endophilin A2基因敲除小鼠和转基因小鼠,分别建立胶原诱导的急性肺栓塞模型,应用PCR、免疫印迹、血小板聚集反应,血小板铺展功能等研究方法,探讨了Endophilin A2对于血小板功能的作用及其对血栓形成的影响,通过免疫荧光、质粒构建、流式细胞术等方法,研究Endophilin A2对血小板中Integrin β1的活性影响及其作用机制。结果：采用Endophilin A2转基因和基因敲除小鼠研究发现,Endophilin A2阻断胶原诱导的肺血栓的形成；同时,能明显降低由Thrombin和ADP诱导的血小板聚集反应以及血小板的铺展功能。此外,Endophilin A2能够抑制血小板中Integrin β1的活化。免疫共沉淀的结果显示Endophilin A2通过N-BAR结构域与Integrin β1的胞内C端相互作用,竞争性抑制了Talin和Kindlin-2与Integrin β1的结合,参与抑制了Integrin β1/FAK/MAPK信号通路的活化。