脾氨肽口服溶液主要活性成分促吞噬素抗新型冠状病毒感染作用的生物信息学分析研究

来源 :第十四届全国免疫学学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Linda_724
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新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染疫情在世界范围内依然持续蔓延,感染人数和因病死亡人数持续增加,由于其可通过刺突(S)蛋白与血管紧张素转化酶2(ACE2)和神经纤毛蛋白-1(NRP-1)等分子结合,感染呼吸道黏膜上皮细胞,即使完成了全程疫苗接种,在黏膜上皮细胞表面的中和抗体含量也非常有限,难以完全阻止病毒的局部感染。因此,寻找有效预防与治疗新冠病毒感染的药物,是解决新冠病毒感染威胁的重要方向。脾氨肽口服溶液的主要活性成分——促吞噬素(Tuftsin),又名塔夫素,是塔夫茨大学在动物脾脏中发现的一种具有促进吞噬细胞吞噬等多种免疫学活性作用的四肽,能够刺激巨噬细胞和粒细胞,提高促吞噬能力,具有抗感染和抗肿瘤等作用。在此,我们通过生物信息学分析的方法,对促吞噬素与在新冠病毒感染相关的分子相互作用,进行了筛选性的分析。研究方法与结果:通过查找Genecard上新冠病毒感染相关的分子及编码基因,与促吞噬素作用的靶点进行交集分析,发现有91个交集基因,提示促吞噬素可能是治疗新冠病毒感染的良好候选药物活性分子。进一步应用R语言和cluster包对上述获得的91个交集基因,进行富集分析,结果表明,促吞噬素可以通过活化中性粒细胞等免疫细胞的作用介导机体抗新冠病毒的感染免疫作用。为了探讨促吞噬素是否具有直接抑制新冠病毒与其受体NRP-1的作用,我们利用分子对接软件AutoDock Vina进行了促吞噬素的3D结构与经过PyMOL软件优化后得到的NRP1b1b2蛋白结构(因为该部位是已知NRP-1与新冠病毒S蛋白相互结合的区域)的分子对接模拟分析。结果表明,促吞噬素能够与NRP-1的新冠病毒结合区进行紧密的结合,提示促吞噬素可能会通过发挥直接的抗病毒感染宿主细胞的作用,参与抗新冠病毒的免疫过程,是一种具有潜在抗新冠病毒感染的生物活性成分。讨论:脾氨肽口服溶液是来自健康牛脾脏的低分子量天然提取物,用于改善免疫力和防治病毒感染。经检测和免疫学研究表明,脾脏提取物中的主要免疫活性成分是,包括促吞噬素、脾防御素等在内的多种小分子活性多肽。本研究通过生物信息学分析结果表明,促吞噬素不仅具有激活中性粒细胞及单核/巨噬细胞等免疫细胞介导抗新冠病毒感染免疫的作用,而且还能通过结合新冠病毒受体NRP-1发挥直接抗新冠病毒感染宿主细胞的作用,为寻找有效的预防与治疗新冠病毒药物,提供了新的思路。
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