重复经颅磁刺激影响老龄昆明小鼠认知行为及海马突触可塑性

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目的:观察5Hz重复经颅磁刺激对老龄昆明小鼠认知行为的影响及海马突触可塑性的变化,探讨老龄鼠脑对高频重复磁刺激的回应机制。方法:15月龄昆明小鼠45只,随机分为假刺激组,阈下强度(20%最大输出强度)和阈上强度(30%最大输出强度)刺激组。以5Hz,1000 pulses/d,连续刺激14天,假刺激组以磁头反面刺激。刺激后以跳台试验和Morris水迷宫分别检测小鼠行为学变化;行为学试验后取材,以透射电镜观察各组海马CA 1区突触超微结构,以Mouse Synaptic Plasticity RT2ProfilerTM PCR Array芯片检测84种突触可塑性相关基因变化。结果:与假刺激组比,各刺激组跳台潜伏期均延长、错误次数减少(P<0.05),且阈上组成绩优于阈下组;与假刺激组比,阈下组Morris水迷宫定位航行寻台潜伏期缩短,差异显著(P<0.05);阈上组与假刺激组比较,原平台所在象限探索时间延长及穿越平台次数增加差异显著(P<0.05)。电镜示与假刺激组比较各强度组海马CA1区突触后致密物(PSD)厚度增加、突触间隙减小,突触曲率减小,穿孔突触数量增加(均P<0.05),且阈上比阈下强度组更显著。应用PCR Array芯片发现,与假刺激组相比,阈上刺激组Jun-β基因表达上调11.41倍,而Ntf5、Inhba、Fos基因表达下降5.92、3.45及3.17倍;阈下刺激组Jun-β、Egr2及Nr4a1基因分别上调3.73、3.5及3.47倍,而Ywhaq及kif17表达分别下调4.60及4.58倍。结论:5Hz不同强度重复经颅磁刺激均能明显改善老龄小鼠被动回避反应,影响老龄小鼠海马突触形态,阈上组较阈下组显著;阈下刺激主要提高空间学习能力,而阈上刺激改善空间记忆;5Hz重复经颅磁刺激可能通过调节不同的突触可塑性相关基因表达,影响老龄昆明小鼠学习记忆的不同方面。
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