【摘 要】
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目的 观察连续灌胃给予SPLA(醛固酮拮抗剂)样品及对照品30天对大鼠所产生的毒性反应,比较两个受试物之间毒性反应的差别,提供毒副反应的靶器官及其恢复情况,为临床应用提供科学参考依据.方法 实验设SPLA样品及其对照品20、60、180 mg/kg各3个剂量组和对照组,每组20只动物,雌雄各半,连续灌胃给药30天,每天1次,停药恢复观察15天.观察动物一般行为学改变；在给药结束和恢复后进行血液学、
【机 构】
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天津药物研究院 新药评价中心,天津 300193
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目的 观察连续灌胃给予SPLA(醛固酮拮抗剂)样品及对照品30天对大鼠所产生的毒性反应,比较两个受试物之间毒性反应的差别,提供毒副反应的靶器官及其恢复情况,为临床应用提供科学参考依据.方法 实验设SPLA样品及其对照品20、60、180 mg/kg各3个剂量组和对照组,每组20只动物,雌雄各半,连续灌胃给药30天,每天1次,停药恢复观察15天.观察动物一般行为学改变；在给药结束和恢复后进行血液学、血液生化、尿液生化指标及病理学检查.结果 SPLA样品及其对照品灌胃给药30天,未见动物出现一般行为学改变；仅SPLA样品及对照品180mg/kg组雄性大鼠体重增长受到一定程度的抑制,但进食量、饮水量未见异常改变；血液学检查可见SPLA样品及其对照品均可引起雌雄大鼠血小板数升高,雄性大鼠凝血酶原时间增加,雌性大鼠凝血酶原时间和单核细胞比例降低；血液生化学检查耵见SPLA样品及其对照品均可引起雄性大鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性和钾离子明显升高,总胆红素明显降低；雌性大鼠ALT活性、尿素氮、总胆固醇和甘油三酯含量明显升高,总胆红素明显降低.大体解剖给药各组均未见药物相关性病变；脏器统廿结果可见SPLA样品及其对照品诃引起雌雄大鼠肝脏重量和系数升高；各组动物组织病理学检查未见明显改变.SPLA样品和对照品对各指标的影响趋势及程度基本一致,同剂量组间比较均无明显差异.停药恢复15天,SPLA样品对动物血小板的影响恢复速度略慢于SPLA对照品,两药各组其他各项指标的恢复情况基本一致.结论 SPLA样品及其对照品灌胃给药30天,主要毒性靶器官为肝脏,对肝脏的毒性表现在ALT活性升高、肝脏重量和系数升高.对血液系统的毒性表现在血小板数升高,凝血酶原时间改变,单核细胞比例降低,钾离子升高,总胆红素降低,总胆固醇和甘油三酯含量升高等.SPLA样品及其对照品对各指标变化的影响趋势及程度基本一致.
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