【摘 要】
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目的年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人致盲的主要原因之一,其发生与机体血清维生素和类胡萝卜素降低有关。胆固醇代谢基因参与这些营养素在机体的摄取和转运。此外,胆固醇代谢异常已被证实在AMD发病机制中起重要作用。本研究旨在通过病例对照研究,分析胆固醇代谢相关基因启动子区甲基化水平与AMD罹患的关系,并进一步探索胆固醇代谢基因启动子区甲基化在血清维生素、类胡萝卜素与AMD关联中的中介作用。方法选择20
【出 处】
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中国营养学会第十五届全国营养科学大会
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目的年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人致盲的主要原因之一,其发生与机体血清维生素和类胡萝卜素降低有关。胆固醇代谢基因参与这些营养素在机体的摄取和转运。此外,胆固醇代谢异常已被证实在AMD发病机制中起重要作用。本研究旨在通过病例对照研究,分析胆固醇代谢相关基因启动子区甲基化水平与AMD罹患的关系,并进一步探索胆固醇代谢基因启动子区甲基化在血清维生素、类胡萝卜素与AMD关联中的中介作用。方法选择2018年9月至2019年12月于西安市招募的符合纳入排除标准的AMD患者129例和对照182例。采用高效液相色谱法检测受试对象血清维生素和类胡萝卜素的浓度。采用实时荧光定量甲基化特异性PCR法检测胆固醇代谢基因启动子区甲基化水平。采用多因素Logistic回归模型和限制性立方样条法探究胆固醇代谢基因启动子区甲基化与AMD的相关性。采用多因素线性回归模型分析血清维生素和类胡萝卜素与胆固醇代谢基因启动子区甲基化的关系。运用中介效应分析探索胆固醇基因启动子区甲基化作为血清维生素和类胡萝卜素与AMD关联的中介效应。结果结果显示,调整混杂因素后,以ABCA1基因启动子区甲基化水平最低分位作为参照,ABCA1基因甲基化水平最高分位组患AMD风险增加4.59倍（4.59,95%CI:2.12, 9.93）。基于3节点的限制性立方样条模型分析显示,ABCA1基因启动子区甲基化与AMD风险之间存在显著的J形趋势,随着ABCA1甲基化增加,患AMD风险逐渐升高。未观察到LDLR甲基化和HMGCR甲基化与AMD风险之间存在关联。ABCA1基因启动子区甲基化水平与血清视黄醇、α-生育酚、β-胡萝卜素呈显著负相关。进一步的中介效应分析显示,ABCA1基因启动子区甲基化在血清视黄醇与AMD的关系中起部分中介作用,中介效应占总效应的比例为17.8%;ABCA1基因启动子区甲基化在血清α-生育酚与AMD的影响作用中起部分中介作用,中介效应占总效应的比例为16.0%。结论本研究结果表明ABCA1基因启动子区甲基化与AMD发病风险增加相关。ABCA1基因启动子区甲基化可能在血清视黄醇、血清α-生育酚与AMD的关联中起重要作用。
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