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目的：比较配伍甘草对四逆汤中乌头碱(AC)、新乌头碱(MA)、次乌头碱(HA)、苯甲酰新乌头碱(BM)和苯甲酰乌头原碱(BA)等5个生物碱的药代动力学差异.方法：首先采用液质联用HPLC-MS技术建立了大鼠血浆中AC、MA、HA、BM和BA的检测方法,并比较了大鼠口服四逆汤或附子干姜汤后这5个生物碱的药代动力学差异.结果：与附子干姜组相比,四逆汤中双酯型生物碱AC、MA and HA的AUC(o-t)(p＜0.05)、Cmax(p＜0.001)有显著性的降低,而T1/2有显著性的延长(p＜0.05);而对于单酯型生物碱BA和BM,Tmax显著性降低,Cmax显著性升高.结论：配伍甘草对四逆汤中单酯型生物碱和双酯型生物碱药代动力学的影响有明显的差异,提示甘草在四逆汤的"甘缓"作用在体内可能是通过降低双酯型生物碱的毒性同时发挥单酯型生物碱的生物活性两个方面共同作用的结果.