目的:确定中药黄连的毒性物质基础。方法:比较黄连粗提物与黄连总生物碱的小鼠急性毒性;以高效液相色谱法确定了灌予黄连后小鼠心、脑、肺中主要的黄连成分,并分析了剂量-时间-浓度关系;测定了肝药酶诱导剂苯巴比妥对黄连小鼠急性毒性以及心、脑、肝、肺、肾中各黄连成分浓度的影响;以MTT法测定了黄连各主要吸收成分对六种细胞株的细胞毒性。结果:黄连粗提物的小鼠半数致死剂量为2.95g/kg;黄连总生物碱的小鼠急性毒性远大于黄连粗提物,0.28 g/kg即可引起所有受试小鼠死亡;灌予小鼠黄连粗提物以后,可在心、脑、肺中检测到小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱等四种黄连生物碱,各组织以心脏中最高,各生物碱以小檗碱含量最高;各黄连生物碱组织浓度随灌胃剂量呈非线性增加;苯巴比妥显著降低黄连小鼠急性毒性及上述四种黄连生物碱组织药物浓度;各生物碱对六种细胞株均具有一定的时间、剂量依赖性的细胞毒性,其中以小檗碱细胞毒性最强。结论:黄连中四种主要的生物碱是黄连的主要毒性物质基础,其中以小檗碱最为重要。