双环己酮草酰二腙诱导小鼠模型行为学检测及脑代谢物变化研究

来源 :中华放射学学术大会2016、中华医学会第23次全国放射学学术大会暨中华医学会第24次全国影像技术学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jdwenge
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  目的 双环己酮草酰二腙 (Curprizone, CPZ) 是一种选择性铜离子螯合剂,小剂量能够引起 C57BL/6 小鼠特异性髓鞘脱失(脑白质损伤),并出现精神分裂症样异常行为.本研究利用 CPZ 处理模型,通过7.0T高场 MRI 揭示小鼠脑细微解剖结构的变化及脑代谢物的变化.方法 CPZ处理组 (n=10) 给予0.2% (质量分数)CPZ 混合鼠饲料连续4周,饮用纯净水;空白对照组(n=10)给予正常鼠饲料,同样饮用纯净水.两组动物均行旷场实验和Y 迷宫行为学检测实验,T2WI和1HMRS检查.结果 CPZ处理组小鼠在中央区活动的路程较空白对照组长.T2WI 上,两组侧脑室体视觉定量分析中 0.2%CPZ组侧脑室体积均与控制组小鼠有统计学差异(F=5.67, P<0.05).T2 强度与脑脊液比值,CPZ 组与控制组CTX、CPU和 Hip区有统计学差异,Tha区虽 CPZ组增高但没有统计学差异.频谱结果显示,CPU 区神经元标志物 NAA和其化合物NAA+NAAG、谷氨酸类化合物 Glx(Gln+Glu)及短TE序列兴奋性神经递质谷氨酸(Glutamata)绝对水平比空白对照组明显下降,差异有统计学意义.丘脑区主要位于3.05 ppm 的与能量代谢有关的 Cr+PCr(F=9.12,P=0.002)浓度和与胶质细胞增生有关的肌醇ml(F=5.911,P=0.024)绝对水平在CPZ组明显下降且差异有统计学意义.余能测到的代谢物浓度差异未见统计学意义.讨论 CPZ 处理组小鼠显示焦虑样行为异常改变及脑白质损伤(广泛脱髓鞘及小胶质细胞的丢失),并且 CPZ 处理过程中出现能量代谢(Cr+PCr)及神经递质(Glx, Glu)的异常改变.这些可以提示CPZ处理小鼠模型可以充当潜在的精神分裂症动物模型.
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