恒河猴静脉注射AN-1单次给药毒性试验及伴随毒代动力学研究

来源 :中国环境诱变剂学会两专委会、五省市学术联合学术会议暨环境·辐射与健康防护学术交流会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yange20092009
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目的:本试验采用近似致死剂量法,通过恒河猴单次静脉注射AN-1,观察动物出现的急性毒性反应,为AN-1毒性评价和临床用药提供参考信息.方法:采用近似致死剂量法进行测定,共使用6只恒河猴,雌雄各半,静脉注射,给药体积5ml.kg-1,给药剂量分别为2633、3950、5925、8888、13333、20000U.kg-1,其中20000U·kg-1剂量已为最大给药剂量.同时分别在给药前、给药后第14天采血,进行相应的血液学、血清生化、凝血、心电图指标测定;在给药前、给药后第7、14天进行体重、体温测定.给药当天,药前、药后5min、30min、1h、2h、4h、8h、24h采血进行毒代分析.结果:所有动物笼旁观察未见异常.给药后第7、14天,各给药组动物体温未见明显异常。13333U·kg-1、8888U·kg-1、5925U·kg-1、3950U·kg-1、2633U·kg-1,组动物(6、2、5、1、4号):大体解剖未见异常。20000U·kg-1组动物(3号):脾呈青黑色,体积无明显增大、缩小;肝脏颜色较深,其余脏器未见异常;组织病理学检查:肝组织可见多个疑似寄生虫体钙化灶,一处疑似死亡寄生虫体病灶,周围出血。脾脏组织可见较多淋巴小结。考虑为动物自身疾病,与给药不相关。结论:在本试验条件下,恒河猴单次静脉注射AN-1近似致死剂量大于2000OU·kg-1。
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