【摘 要】
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目的 探讨化瘀通络中药抗肝纤维化疗效及其可能作用机制.方法 健康清洁级雄性SD大鼠56只,体重370±40g,适应性饲养1周后,随机分成6组正常对照组、模型组、秋水仙碱组(0.1mg/(kg·d))、鳖甲煎丸低剂量组(0.55g/(kg·d))、鳖甲煎丸中剂量组(1.1g/(kg·d))、鳖甲煎丸高剂量组(2.2g/(kg·d))；除正常对照组大鼠皮下注射橄榄油外,模型组、秋水仙碱组及鳖甲煎丸各剂
【机 构】
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河北医科大学,河北石家庄050011 河北医科大学,河北石家庄050011;河北医科大学第二医院消
【出 处】
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第二十五届全国中西医结合消化系统疾病学术会议
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目的 探讨化瘀通络中药抗肝纤维化疗效及其可能作用机制.方法 健康清洁级雄性SD大鼠56只,体重370±40g,适应性饲养1周后,随机分成6组正常对照组、模型组、秋水仙碱组(0.1mg/(kg·d))、鳖甲煎丸低剂量组(0.55g/(kg·d))、鳖甲煎丸中剂量组(1.1g/(kg·d))、鳖甲煎丸高剂量组(2.2g/(kg·d))；除正常对照组大鼠皮下注射橄榄油外,模型组、秋水仙碱组及鳖甲煎丸各剂量组大鼠背部皮下注射40％CC14橄榄油溶液,首次5ml/kg,以后每3天一次,每次3ml/kg；各组在造模同时予以10mL/(kg·d)相应药液灌胃治疗.于实验第6周末证实造模成功后,停止CC14或橄榄油皮下注射,各组继续灌胃5周.于11周末,大鼠禁食12小时,应用水合氯醛麻醉,心脏穿刺取血,离心分离血清,测定各组大鼠血清ALT、AST、ALB水平,放射免疫法检测血清Col-Ⅳ、LN水平；HE及Masson染色观察各组大鼠肝组织纤维化情况；以免疫组化方法 检测肝组织中α-SMA蛋白表达；反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织TGF-β1及Smad3mRNA的表达.结果 鳖甲煎丸(尤其是高剂量)和秋水仙碱组大鼠肝纤维化程度轻于模型组；鳖甲煎丸干预组大鼠血清ALT、AST水平较模型组明显降低,ALB水平较之升高,且高剂量组效果好(P＜0.05)；化瘀通络中药干预组大鼠血清Col-Ⅳ、LN水平明显低于未予治疗的模型组(P＜0.05)；模型组大鼠肝组织α-SMA蛋白及TGF-β1、Smad3mRNA的表达比正常对照组明显升高(P＜0.05),鳖甲煎丸和秋水仙碱可降低大鼠肝组织α-SMA蛋白及TGF-β1、Smad3mRNA表达,且以鳖甲煎丸高剂量效果更显著.结论 肝纤维化大鼠存在肝功能损伤、肝内纤维结缔组织增生及细胞外基质过度沉积,化瘀通络中药可以明显改善肝功能,减轻肝组织纤维化程度.化瘀通络中药抗肝纤维化作用机制可能与下调TGF-β1/Smad3信号通路,抑制HSCs活化增殖有关.
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