猪肺炎支原体入侵上皮细胞的机制研究

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猪肺炎支原体是一种给全世界养猪产业造成巨大经济损失的胞外病原菌,它可以引起纤毛摆动停滞、内皮细胞死亡、损伤黏膜纤毛活动梯,并且为后续病原的感染提供合适的微环境.猪肺炎支原体的基因组很小(约700kb),这可能是寄生生命形式选择进化造成的基因组衰减的结果.但与此同时,猪肺炎支原体又是一个比较复杂的病原菌,它可以通过翻译后加工处理的机制在细胞表面产生多功能的蛋白片段,从而改变许多表面蛋白。目前为止认为猪肺炎支原体不能在宿主外环境中生存很长的时间,但是其可以在呼吸道上皮定植,并通过宿主喷出的含微量氧气的黏膜液滴传播到其他宿主。但是以上的这些特点并不足以解释为何猪肺炎支原体的感染呈现慢性的特点并且难以净化。值得注意的是,猪肺炎支原体可以从感染猪的心包膜、肝脏、脾脏、肾脏、淋巴结等肺外组织中分离到。由此,我们提出假设,猪肺炎支原体可以侵入猪呼吸道中的某些细胞,从而进一步传播到远端组织中,这可能是其逃避宿主免疫系统达到长期生存的一种手段。在前期研究中,揭示了猪肺炎支原体可以隔绝和激活其细胞表面的纤溶酶原,这是很多侵入性病原采用的一种侵入策略。在本研究中,我们用激光共聚焦显微镜、扫描电镜和透射电镜检测猪肺炎支原体是否可以侵入猪上皮样细胞系(PK-15细胞)。我们的研究结果显示,猪肺炎支原体可以引起细胞骨架重排,诱导捕捉侵入物的内体的形成。利用共聚焦显微镜监测了内体通路不同阶段的发生标志物,并利用庆大霉素保护试验对侵入细胞进行了量化。这些数据证明了猪肺炎支原体具备侵入呼吸道上皮的能力。这种从肺脏传播到远端组织位点处的能力为猪肺炎支原体在宿主中长期存在提供了一种途径,进而也将影响到该重要病原的检测和治疗方法。
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