补肾活血方对URSA患者外周血中CCL20、GM-CSF影响的临床研究

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目的:本临床试验为探讨补肾活血方治疗不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的临床疗效,从粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)、趋化因子20(Chemokine ligand 20,CCL20)两个因子出发,拟通过观察二者在URSA患者及正常早孕妇女蜕膜组织的表达和外周血中的含量,以及补肾活血方对临床60例URSA肾虚血瘀型患者的疗效分析,探讨补肾活血方对GM-CSF、CCL20的调节机制,探索GM-CSF、CCL20与URSA的相关性,完善药效学研究,从而为进一步研究补肾活血方与不明原因复发性流产的治疗提供理论依据。方法:选取2015年1月-2016年3月来黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科门诊就诊的妊娠6-8周的不明原因反复性流产患者78例,其中包括随机选取的15例妊娠失败不明原因复发性流产患者收集其蜕膜组织和外周血作为研究组(URSA组),60例不明原因复发性流产患者服用补肾活血方,用药前及用药四周后采集外周血;正常早孕组15例患者的蜕膜组织和外周血作为对照组,采用RT-PCR方法检测15例URSA患者和15例正常早孕妇女蜕膜组织中GM-CSF、CCL20 mRNA的表达量;采用ELISA法测定外周血中GM-CSF、CCL20含量。结果:(1)GM-CSF与CCL20在URSA患者蜕膜组织中的mRNA表达明显低于正常人流组,比较具有显著的统计学差异(P<0.05)。(2)GM-CSF在URSA患者外周血中的含量明显高于正常早孕组,两组比较具有明显统计学意义(P<0.01);CCL20在URSA患者外周血中的含量明显低于正常早孕组,两组比较具有明显统计学意义(P<0.01)。(3)补肾活血方治疗后,GM-CSF在URSA患者外周血中的含量低于治疗前,且比较具有明显统计学差异(P<0.01);CCL20在URSA患者外周血中含量明显高于治疗前,两组比较具有明显统计学意义(P<0.01)。(4)补肾活血方治疗后外周血中孕酮、雌二醇的含量明显高于治疗前,两组比较具有明显统计学意义(P<0.01):补肾活血方治疗后外周血中绒毛膜促性腺激素的含量降低,两组比较具有明显统计学意义(P<0.01)。结论:(1)URSA患者蜕膜组织中GM-CSF和CCL20表达减少,可能降低胚胎的着床、发育及胚胎植入,导致妊娠失败,从而导致流产。(2)URSA患者外周血中GM-CSF的含量增高,适量的GM-CSF维持妊娠的继续,浓度过高则不利于妊娠,这可能是流产的原因之一。(3)URSA患者外周血中CCL20的含量明显降低,可能影响母胎界面免疫平衡,进而引起流产。(4)补肾活血方可能通过适当降低URSA患者外周血中GM-CSF的含量、提高CCL20的含量以维持妊娠。(5)补肾活血方能够明显提高URSA患者外周血中孕酮、雌二醇的含量,以维持妊娠。
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