Vitamin D基于自噬反应干预粉尘颗粒所致肺损伤机制研究

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目前,粉尘颗粒是威胁公共健康的一种主要的空气污染物。研究发现长期粉尘暴露可以导致肺功能下降,哮喘加重,慢性阻塞性肺病的发生已经肺癌的发病率和死亡率的增加。同时,临床研究发现vitamin D缺乏与多种疾病的发生,以及毒物诱导的机体损伤的严重程度密切相关。目的:本研究通过体内体外实验旨在探讨vitamin D给药减弱粉尘颗粒诱导肺损伤的效应机制。方法:通过气管灌注粉尘颗粒,构建粉尘颗粒诱导小鼠肺损伤模型探讨vitamin D干预肺炎性损伤的保护效应;同时,通过细胞实验进一步挖掘该保护效应的内在机制。结果:本研究发现vitamin D具有减轻粉尘诱导的肺炎症损伤的效应,同时vitamin D可以通过调控TGFβ1信号通路促进肺组织修复;除此以外,体外实验还发现vitamin D给药可以上调自噬反应以及激活Nrf2信号通路。通过进一步细胞研究证实vitamin D在粉尘诱导肺损伤中的保护效应是通过上调自噬反应生成进而激活Nrf2信号通路发生的。结论:本研究揭示出vitamin D干预颗粒诱导肺炎症损伤,促进肺组织修复的机制,为研究药物对该类损伤的保护作用提供理论基础和药物靶点,同时为其他炎症损伤的临床治疗提供新方向。
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