癫痫是神经系统的常见疾病,但是目前它的治疗效果不理想。传统抗癫痫药物只能控制癫痫发作,不能预防癫痫的发生和发展。大量研究表明哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在癫痫发病机制,治疗进程中可能起着重要作用。以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为靶点可能是治疗癫痫的新对策。mTOR是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。在生物体内存在两种mTOR的复合体:雷帕霉素敏感的复合体(mTORC1)和雷帕霉素不敏感的复合体(mTORC2)。mTOR可整合营养,能量,生长因子等多种细胞外信号,参与蛋白质的合成,细胞生长与增殖。mTOR分子已被证实是一种重要的神经系统信号转导分子,在大脑形成发育,神经突触的发生,突触可塑性,学习和记忆形成中起重要作用。许多癫痫模型或疾病都伴有mTOR信号通路的异常激活。雷帕霉素在大量动物实验和有限的临床实验中都表现出了抗癫痫作用。结节性硬化症(TSC)是一种遗传性疾病模型,涉及TSC1和/或TSC2基因突变,导致对mTOR的抑制作用减弱,引起mTOR的异常激活。在TSC动物模型中,雷帕霉素可以抗发作,逆转甚至阻滞可能与致痫有关的异常改变,预防癫痫的发生发展。以局灶性皮质发育不良II型为代表的脑皮质发育缺陷与TSC的组织学形态和mTOR通路异常激活方面十分相似。对神经元PTEN基因敲除大鼠的研究深化了我们对mTOR与皮质发育畸形的认识。在这种模型中雷帕霉素可以减少甚至完全消除癫痫发作,逆转神经元病理异常,提高存活率,改善自闭症等症状。雷帕霉素对多种获得性癫痫模型具有神经保护和抗发作作用,并且雷帕霉素在癫痫持续状态模型中也可以预防癫痫的发生发展。但是雷帕霉素的这种效应随着不同的用药时间,持续疗程,用药剂量,动物模型而发生变化。雷帕霉素在遗传性和获得性癫痫模型中的抗发作及预防癫痫发生发展的作用会随着用药的停止而消失。雷帕霉素在人类癫痫疾病的临床研究有限,但在TSC病人中雷帕霉素至少可以抗癫痫发作。尽管mTOR信号通路与癫痫的研究还处于初级阶段,有一些未解的难题,但是随着对这一信号通路的进一步的探讨和研究,如果这些困扰能够解答,那么无疑mTOR抑制剂会给癫痫病人带来前所未有的福音。