【摘 要】
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目的：研究天然产物白杨素(chrysin)是否具有提高DNA损伤类抗肿瘤药物顺铂和喜树碱诱导肝肿瘤细胞(Hep G2)死亡的能力,并对其机制做初步的探讨.方法：白杨素以不同浓度单独/联合顺铂或喜树碱处理人类肝肿瘤细胞(Hep G2),于倒置显微镜下观察肿瘤细胞形态变化,以MTT法分析细胞活性,获得细胞死亡的定量资料；并以Western blot方法分析凋亡标志蛋白caspase-3和PARP和凋亡
【机 构】
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广东省疾病预防控制中心卫生毒理所 广州511430
【出 处】
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第六届中国毒理学会免疫毒理专业委员会换届及学术会议
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目的：研究天然产物白杨素(chrysin)是否具有提高DNA损伤类抗肿瘤药物顺铂和喜树碱诱导肝肿瘤细胞(Hep G2)死亡的能力,并对其机制做初步的探讨.方法：白杨素以不同浓度单独/联合顺铂或喜树碱处理人类肝肿瘤细胞(Hep G2),于倒置显微镜下观察肿瘤细胞形态变化,以MTT法分析细胞活性,获得细胞死亡的定量资料；并以Western blot方法分析凋亡标志蛋白caspase-3和PARP和凋亡抑制蛋白Bcl-xL、xIAP、FLIP相应的变化情况.结果：形态学观察可发现白杨素联合顺铂或喜树碱处理Hep G2细胞出现明显的死亡量增加,MTT法分析显示白杨素联合抗肿瘤药物处理细胞对细胞活性的抑制,无论与未处理对照比较还是与单独白杨素及单独顺铂或单独喜树碱比较,细胞活性均出现有统计学意义的降低(p＜0.05)；Hochest 33342荧光染色在联合白杨素和抗肿瘤药物处理细胞中可观察到明显的核固缩,而未处理对照及单独白杨素、单独顺铂或喜树碱处理细胞未观察到明显的核固缩；Thermo高内涵筛选系统分析结果显示,联合白杨素和抗肿瘤药物处理细胞引起有统计学意义的凋亡细胞增加(p＜0.05).Western blot检测到凋亡标志蛋白caspase-3和PARP活化降解；全caspase酶抑制剂z-VAD-fmk可有效阻止凋亡标志蛋白caspase-3和PARP的活化降解.白杨素联合顺铂可抑制顺铂上调的凋亡抑制蛋白FLIP和xIAP表达,而白杨素联合喜树碱可降低喜树碱引起的凋亡抑制蛋白Bcl-xL的高表达.结论：结果表明天然产物白杨素能有效促进DNA损伤类抗肿瘤药物诱导的人类肝肿瘤细胞凋亡,NF-κB调节的凋亡抑制蛋白表达降低是其重要的机制.
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