丙泊酚对大鼠C6胶质瘤细胞侵袭性的影响及AMPA-GluR2通路的作用

来源 :中国医师协会麻醉学医师分会2016年中青年论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:as78dfg
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  目的:手术是肿瘤治疗的主要方式,而近年来关于麻醉方法及药物与肿瘤的关系受到越来越多的重视,而丙泊酚已在多种肿瘤手术的中显示出优势.胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发肿瘤,其呈浸润性生长,对放化疗不甚敏感,是全身肿瘤中预后最差的肿瘤之一,给家庭和社会带来沉重负担.a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(a-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid,AMPA)受体是中枢神经系统最重要的兴奋性氨基酸受体之一,其中AMPA受体GluR2亚基于胞膜的表达,对AMPA受体的Ca2+内流起着重要的调节作用,进而影响胶质瘤的增殖和侵袭性.本研究着重探讨丙泊酚对大鼠C6胶质瘤细胞侵袭性和细胞增殖活性的影响及AMPA-GluR2通路的作用,为临床脑胶质瘤手术麻醉药物的选择和应用提供理论依据.方法:传代培养大鼠C6胶质瘤,选取生长状态良好的对数期细胞,采用随机数字表法分为5组,对照组(C组),丙泊酚1.2μg/ml组(P1组),丙泊酚4μg/ml组(P2组),非Ca+通透AMPA受体抑制剂CNQXlOOμM+丙泊酚1.2μg/ml组(P1+CNQX),CNQXlOOμM+丙泊酚4μg/ml组(P2+CNQX).C组正常培养,其余各组加入相应药物孵育6h后换为正常培养液继续培养18h.使用噻唑蓝(MTT)比色分析法评价C6细胞的增殖活性,transwell侵袭实验和细胞划痕实验分析C6细胞侵袭及迁移能力,使用流式细胞仪进行细胞周期检测,Fluo-3AM染色检测细胞内Ca2+浓度,Western Blot法检测GluR2在胞膜(mGluR2)和总蛋白(tGluR2)表达量.结果:与C组比较,P1、P2组细胞增值能力下降(p<0.05),侵袭及迁移能力下降(p<0.05),G1及G2期细胞增加且G2期细胞减少,细胞内Ca2+浓度降低,膜GluR2/总GluR2蛋白比值增加(p<0.05);P1+CNQX组、P2+CNQX组实验结果与C组比较均无明显差异(p>0.05).结论:丙泊酚对C6胶质瘤细胞侵袭迁移能力以及增殖活性有一定抑制作用,其作用机制可能与增加GluR2亚基于胞膜的表达相关.
其他文献
目的:为观察脑电双频指数(BIS)应用于猕猴麻醉深度监测的可行性与有效性.方法:4-6岁猕猴8只,雌雄各半,体重5-7kg,术前夜禁食水.将猕猴进行绑定后,前额部剃发并用酒精擦拭,将BIS电极片的3号电极贴于眉弓外2cm,其余3个电极以1号电极尽可能位于前额正中进行固定.固定好的猕猴同时监测血压、心率、血氧饱和度监测等生命体征.开放静脉后,采用异丙酚输注行静脉麻醉(生理盐水1∶1稀释),初始输注速
目的:脓毒症是临床常见的危重症,急性肺损伤(ALI)是其严重并发症,死亡率较高.线粒体功能障碍与脓毒症关系密切.线粒体自噬可选择性降解损伤的线粒体,维持自身稳态.近年来发现氢气对多种疾病具有治疗作用.本课题组前期研究表明氢气可减轻脓毒症小鼠ALI,但其具体作用机制及靶点尚不十分清楚.本研究拟观察氢气吸入对脓毒症小鼠肺组织自噬相关蛋白LC3,线粒体自噬蛋白pink/parkin表达的影响,探讨其与线
Objects:The purpose of this study is to identify serum biomarkers which can assist the neuroimaging evaluations to diagnose acute ischemia stroke.Methods:Six cases of AIS with hypertension were select
目的:观察氢气对脂多糖(LPS)处理的人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)线粒体功能及动力相关蛋白1(DRPl)表达的影响.方法:离体培养HUVECs,随机分为4组:正常对照组(A组);氢气组(B组);脂多糖组(C组);脂多糖+氢气组(D组).A组不做任何处理,B组D组用氢气饱和培养基培养,同时C组D组用lOug/ml的LPS处理.分别于LPS处理后2、8、24h,用Mito Traker Ora
目的:研究高龄髋关节骨折患者创伤-手术时间窗对围术期风险的影响.方法:选择年龄≥60岁的髋部骨折患者240例,按受伤至手术时间分为4组,T1组(n=35例)创伤-手术时间小于等于3天,T2组(n=79例)创伤-手术时间4-6天,T3组(n=93例)创伤至手术时间7-10天,T4组(n=33例)创伤-手术时间>10天.入院当天检查凝血功能、D-二聚体、人血小板a颗粒膜蛋白140(GMP-140),人
目的:探讨脂多糖致小鼠认知损伤过程中18KDa转位蛋白(TSPO)的调控作用及机制研究.方法:每日全身给予脂多糖(LPS)诱导ICR小鼠出现认知损伤,建立小鼠认知损伤模型.小鼠通过Brdu标记后,利用小鼠脑立体定位仪进行双侧海马齿状回TSPO过表达病毒(Lv-TSPO)或阴性对照病毒(NC)微注射.14 d后0.5 mg/Kg LPS/生理盐水每日腹腔注射,用开场实验(OFT)、新物体识别实验(N
目的:评估丙泊酚后处理对大脑动脉瘤夹闭术患者术后氧化应激和认知功能的影响.方法:用随机数表把60例行大脑动脉瘤夹闭术患者随机分为丙泊酚后处理组(P组)和七氟醚组(S组).咪达唑仑、丙泊酚、芬太尼和罗库溴铵用于诱导,0.5%-2%的七氟醚、维库溴铵(间断静脉推注)用于维持.S组为七氟醚对照组,P组为夹闭动脉瘤之前七氟醚维持,夹闭后立即给予丙泊酚靶控输注(1.2μg/ml)复合低浓度的七氟醚维持.两组
会议
目的:明确NDRG2对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响,探索NDRG2对脑缺血再灌注损伤保护作用的机制.方法:构建NDRG2基因缺失的转基因小鼠(Ndrg2-/-),以其同窝野生型小鼠(WT)做对照.建立MCAO模型,缺血60 min后再灌注24 hr,通过Longa神经功能学评分、TTC染色、NeuN染色明确NDRG2对脑缺血再灌注损伤的影响.微透析定量检测脑内细胞外液谷氨酸的含量,星形胶质细胞对谷氨
目的:评价异氟烷/丙泊酚不同配伍对轻度认知功能损害(mild cognitive impairment,MCI)大鼠Bip-GABAA受体al蛋白稳态(proteostasis)的影响.方法:健康雄性Wistar大鼠300只,16-18月龄,采用随机数字表将其分为假手术组和MCI模型组.模型组结扎双侧颈总动脉致重度狭窄,假手术组只暴露双侧颈总动脉.造模后30d行Morris水迷宫实验筛选MCI大鼠
背景:很多研究已经证明丙泊酚后处理对于脑缺血再灌注损伤有神经保护的作用.研究发现AMPA受体GluR2亚基参与丙泊酚后处理神经保护作用.而GluR2亚基的pre-mRNA编辑酶ADAR2是否也参与其中,尚没有报道.我们前期研究发现丙泊酚后处理明显增加核ADAR2表达(P<0.01),但是ADAR2的总体表达水平没有变化.因此在本次研究中,我们研究ADAR2对丙泊酚后处理神经保护作用的影响.因为尚没