【摘 要】
：
目前,重组抗原或多肽亚单位疫苗已成为传统疫苗的重要替代品,它们具有更好的安全性、更强的特异性.但由于蛋白质易被体内生物酶降解导致免疫原性降低,难以诱导有效的免疫应答.用生物相容性好、可生物降解的聚乳酸乙醇酸(PLGA)制备抗原纳米粒,可使抗原持续释放,提高蛋白质疫苗的免疫效应,材料具有载体和佐剂双重作用可定向诱导Th1细胞反应.由于宿主受到病原体的攻击时,细胞会产生大量活性氧,借助载体材料活性氧响
【机 构】
：
中国医学科学院生物医学工程研究所 天津市、300192
论文部分内容阅读
目前,重组抗原或多肽亚单位疫苗已成为传统疫苗的重要替代品,它们具有更好的安全性、更强的特异性.但由于蛋白质易被体内生物酶降解导致免疫原性降低,难以诱导有效的免疫应答.用生物相容性好、可生物降解的聚乳酸乙醇酸(PLGA)制备抗原纳米粒,可使抗原持续释放,提高蛋白质疫苗的免疫效应,材料具有载体和佐剂双重作用可定向诱导Th1细胞反应.由于宿主受到病原体的攻击时,细胞会产生大量活性氧,借助载体材料活性氧响应性实现疫苗主动靶向病原体侵入的细胞,可提高疫苗的生物利用度.本实验以含有过氧草酸酯键的活性氧(ROS)响应性载体材料3s-PLGA-PO-PEG包载卵清蛋白(OVA),表面进行聚乙烯亚胺(PEI)阳离子修饰,制成纳米疫苗,对运载系统进行细胞及体内评价,深入探讨刺激免疫反应通路,为其更加科学合理地应用到疫苗领域提供参考.
其他文献
本研究通过聚合增强的边缘功能化球磨法制备得到了PEDOT功能化的石墨烯。由于聚合物的修饰，使得所制备得到的PEDOT-G具有优异的电化学活性，有望突破传统生物传感器的灵敏度瓶颈，应用于眼用生物传感器。在PEDOT-G基础上构建的新型眼用传感器，具有良好的灵敏度与传感特性，能够实时监测泪液中的组分如多巴胺的含量，为眼部疾病的预防、诊断、和早期治疗提供了新的途径。
基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的.目前,基因载体主要分为病毒载体和非病毒载体两大类.病毒基因运载系统由病毒介导,可以修改基因缺陷,可以运载基因到细胞内进行表达.基于此本课题以构建结构、功能和递送行为可控的富含羟基的多功能可降解阳离子递送体系为目标。拟利用功能化多环氧与多胺基化合物进行模块化开环反应，形成多功能超支化阳离子聚合物，在富含胺基
心脑血管疾病泛指由于高血脂,动脉粥样硬化,高血压等引起的一系列心脏,大脑或者全身组织发生的缺血性或出血性的疾病,其具有高患病,难预测,快发病的特点,是当今社会致死率最高的疾病.针对目前心血管疾病的高发生率和高死亡率这一背景，针对不同的心血管疾病，特定性的设计材料来满足相关病症的需求，在这方面取得了一系列的成果，希望在不久的将来能够进一步对症下药，从材料学和医学上逐渐完善这类疾病的特殊疗法。
针对可吸收界面螺钉及其原材料产业化过程中的关键科学问题和技术难题，本研究工作开发了聚乳酸原材料的规模化制备工艺，原料降解性能和加工性能等满足可吸收界面螺钉临床使用要求。开发羟基磷灰石接枝聚乳酸技术，解决聚乳酸与无机羟基磷灰石规模化共混困难的问题；开发获得通过注塑方法加工可吸收界面螺钉的制备工艺；开发了产品的包装方法和灭菌工艺；通过对产品开展动物试验和理化性能测试，验证可吸收界面螺钉符合临床使用要求
聚L-谷氨酸(PLGA)是一种合成聚氨基酸,侧链带有大量羧基,与蛋白质具有相似二级结构,因其良好的结构可控性、生物相容性、生物可降解性而被本课题组应用于多种组织再生.PLGA具有良好的亲水性,因此可以用于构建水凝胶网络,本课题组应用PLGA构建了多种水凝胶,考察了PLGA基水凝胶与细胞的相互作用,并应用于软骨、脂肪组织及血管化再生.
聚酯是生物医学应用最广泛研究的合成聚合物.聚苹果酸(PMLA)是一种具有多功能悬挂羧基的可生物降解聚酯.PMLA的代谢产物苹果酸是三羧酸循环的一种中间体,具有好的生物可降解性、生物组织相容性、无免疫原性的特点.为了克服以L-天冬氨酸为原料制得聚苹果酸路线长、产率低、聚合时间长的不足，本实验分别以L-天冬氨酸和L-苹果酸为原料合成聚苹果酸苄基酯（PMLABz），采用X射线衍射仪、差示扫描量热仪和热重
纳米颗粒作为药物载体可通过增强的渗透和滞留(EPR)效应在肿瘤组织富集,一定程度提高药物利用度.但是,载药纳米颗粒经系统给药后需克服诸如血液、肿瘤组织、细胞等的一系列生理屏障才能有效发挥疗效.传统性能单一的纳米载体往往难以系统性的克服这些障碍,从而影响化疗效果.利用肿瘤组织特有的微酸性环境作为靶点,开发肿瘤pH响应的智能纳米载体具有良好的应用前景.本文着重描述一类可对肿瘤微酸性pH超敏感的智能纳米
肿瘤细胞内活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的浓度高于正常细胞数十倍.ROS是对氧自由基、氧离子、过氧化物、单线态氧等高活性氧的统称.ROS是正常有氧代谢过程中的副产物,在细胞的信号传导以及动态平衡中具有重要作用.合成了mPEG-PCL、mPEG-TK-PCL和IMD-PEG-TK-PCL三种两亲性聚合物，研究了对阿霉素的装载能力以及释放行为，以荷瘤小鼠为动物模型考察
骨再生在骨组织工程中至关重要.近年来因为创伤、感染、事故等原因造成的较大面积骨缺损,无法通过骨自体的再生来进行修复.针对这种情况,最近几年通过外科手术来治疗大面积的骨缺损非常常见.而在治疗过程中骨修复材料的应用对大面积骨缺损的治愈有很大优势.为了促进骨再生，本研究通过低温沉积三维打印技术，将PLGA，（TCP）和镁（Mg）复合而成设计和制造了一种创新的生物活性多孔支架，这种支架具有明确的生物仿生微
聚(N－异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)被认为是温敏性聚合物的"黄金准则",是因为它在32℃显示出低临界溶液温度(LCST).当溶液温度超过LCST时,PNIPAAm链发生从亲水性线团向疏水性小球的相转变.因此,基于PNIPAAm的两亲性嵌段共聚物的温度相应的胶束已经有大量研究.在本次工作中，通过RAFT聚合方法制备得到具有温敏性的双亲水性P(NIPAAm-co-TPE)-b-POEGMA共聚物