【摘 要】
：
采用高效液相正相色谱的手性固定相分离技术对丁苯酞光学异构体进行拆分，在对其左旋体和右旋体在Beagle犬的药代动力学特性进行比较的同时，进一步考察了左旋体口服给药的绝对生物利用度。本试验采用了Chiralcel OD-H色谱柱(250 mm×4.6 mm,L×ID)进行色谱分离;柱温为35℃；流动相为正己烷-异丙醇(92：8，v/v);流速为O.5 mL·min-1;检测波长为226 nm;内标物
【机 构】
：
天津药物研究院,天津 300193 天津药物研究院,天津 300193 沈阳药科大学药学院,沈阳
【出 处】
：
第九届全国药物和化学异物代谢学术会议
论文部分内容阅读
采用高效液相正相色谱的手性固定相分离技术对丁苯酞光学异构体进行拆分，在对其左旋体和右旋体在Beagle犬的药代动力学特性进行比较的同时，进一步考察了左旋体口服给药的绝对生物利用度。本试验采用了Chiralcel OD-H色谱柱(250 mm×4.6 mm,L×ID)进行色谱分离;柱温为35℃；流动相为正己烷-异丙醇(92：8，v/v);流速为O.5 mL·min-1;检测波长为226 nm;内标物为非洛地平。D-NBP和R-NBP的定量范围均为0.1-10.0μg·mL-1。分别将Beagle犬口服左旋体(S-NBP，40 mg·kg-1)、消旋体(S，R-NBP，含S-NBP40 mg·kg-1)和静注S-NBP(10mg·kg-1)后血药浓度数据用3P97统计软件计算，所得的药代参数的统计分析表明：口服S-NBP和S，R-NBP的Cmax AUCo-t、Tpeak、t1/2、MRTo-T等参数均无显著性差异;在Beagle犬体内R-NBP比S-NBP有较好的吸收，两者的体内动力学过程可能存在的立体选择性。
其他文献
目的：阐明口服抗肝炎化学合成二肽JBP485与头孢氨苄联合用药的药代动力学特征及相互作用机制。方法：建立灵敏、快速、高效的LC-MS/MS内标法检测大鼠生物样品中JBP485与头孢氨苄的浓度及含量。实验动物为大鼠，分别采用in vivo口服、在体肠灌流、离体翻转肠、在体肾脏排泄及离体肾切片实验考察两药相互作用的药代动力学作用机制。结果：与单独给药相比，联合用药后JBP485与头孢氨苄的胃肠道吸收均
水蛭素是凝血酶特异性抑制剂，具有强大的抗凝血、抗血栓等药理活性。本文综述了近年来国内外关于水蛭素的体内外分析方法，为重组水蛭素的进一步研究和质量控制提供参考。
目的：建立Beagle犬血浆中依达拉奉的LC-MS/MS测定方法。方法：血浆样品用两倍乙腈直接沉淀蛋白,13000 rpm离心10 min后取上清液1mL，加入10％三氯乙酸100μL，混匀后直接进样。以依达拉奉的4-甲基衍生物作为内标，并加入维生素C作为稳定剂。流动相为甲醇：乙酸缓冲液(pH3)=70:30，采用Thermo BDS HYPERSIL.C18柱，流速为O.2 mL·min-1。同
目的：建立血浆和尿液中美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔(HM)的反相高效液相色谱分析方法。方法：采用zorbax SB-C18色谱柱，0.5 M KH2 PO4(用磷酸调节pH至3.5)-乙腈(80:20，V/V)为流动相，流速1.0 ml·min-1;荧光检测波长 Ex=216 mn,Em=312nm。结果：血浆中美托洛尔的线性范围为 10-400ng.ml-1，HM的线性范围为5～360
由于三级串联四极杆质谱仪中存在的碰撞级联或多重裂解会导致测定肽类物质的灵敏度降低,因此该仪器在此方面的应用较少。然而,一种含有链内二硫键的小分子肽类药物加压素/抗利尿激素(vasopressin)能产生一种不同于以往的裂解模式。研究发现，加压素含有6个氨基酸的内环在进行二级质谱分析时会发生剧烈的化学键断裂,生成大量结构特殊的亚胺碎片离子。本文旨在深入探讨这些亚胺离子的产生规律及其在:LC/MS/M
目的：研究复方甘草酸苷分散片和参比普通片剂在健康受试者体内的生物等效性。方法：20名健康男性受试者随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂75 mg，于服药前(O h)及服药后54 h内多点采集静脉血，采用HPLC-MS/MS法测定血浆样品中甘草次酸的血药浓度，求算有关药动学参数和受试制剂的相对生物利用度。结果：试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数Cmax，分别为(276.8±70.9)和(271.7
目的：考察由人参，银杏和西红花组方的治疗血管性痴呆的复方中药塞络通及其组分对药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)的影响。方法：大鼠灌胃塞络通及复方各单味提取物7天后制备肝及小肠微粒体.CO还原差示光谱法测定肝微粒体CYP450含量，采用western blot技术检测肝微粒体中CYP1A2，CYP2C,CYP2E1，CYP3A和肠微粒体中CYP3A蛋白的表达;体外通过重组人CYP450同工酶
目的：研究鱼腥草素与人血清白蛋白的共价结合。方法：将14G鱼腥草素与人血清白蛋白的孵化样品经液体闪烁计数器测定放射点数。计算其与蛋白的共价结合量;鱼腥草素修饰人血清白蛋白经链霉蛋白酶水解，采用LC/MC/MC5方法鉴定鱼腥草素各修饰的氨基酸片段的结构。结果：14 C鱼腥草素与人血清白蛋白迅速发生共价结合，结合量为18.2，nmol/mgprotein;鱼腥草素修饰的人血清白蛋白的酶解样品中，发现生
目的：研究猕猴静脉滴注注射用枯草芽孢杆菌纤溶酶(BSFE)的药动学。 方法：6只猕猴静脉滴注 BSFE 2.5mg/kg，采用酶联免疫分析检测(ELISA)法测定动物的血药浓度，实验数据用DAS 2.0药动程序拟合并计算药动参数。结果：6只猕猴静脉滴注2.5 mg/kg的BSfE，浓度-时间数据经药代动力学参数计算，表明药物消除符合二房室模型。6只猕猴的达峰时间(tmax)均为0.5 h，峰
目的：探讨黄连解毒汤中盐酸小檗碱的药动学特征。方法：SD大鼠一次性灌胃后，采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中的盐酸小檗碱含量，并运用3P97药动学程序对血药浓度-时间进行拟合。结果：从大鼠血浆中检测到盐酸小檗碱，其药时过程符合-室开放模型，主要药动学参数为：Ke=0.001±0.0007 min-1 Ka=0.06±0.01 min-1，t1/2ka=28.66±9.86min，t1/2k