【摘 要】
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目的:1.探讨祛瘀平肝化痰汤的治疗高血压病的可能靶点及作用机制,为动物实验提供支持。2.阐明祛瘀平肝化痰汤对高血压调控作用,基于RAAS通路探讨其对血压的干预,并通过检测ET-1的表达,探讨其对血管内皮的保护作用,为其治疗高血压病提供实验依据。方法:1.运用中药系统药理学数据库和分析平台构建祛瘀平肝化痰汤“中药-成分-靶标-通路”网络图,挖掘祛瘀平肝化痰汤治疗高血压可能相关联的生物过程。2.20只
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目的:1.探讨祛瘀平肝化痰汤的治疗高血压病的可能靶点及作用机制,为动物实验提供支持。2.阐明祛瘀平肝化痰汤对高血压调控作用,基于RAAS通路探讨其对血压的干预,并通过检测ET-1的表达,探讨其对血管内皮的保护作用,为其治疗高血压病提供实验依据。方法:1.运用中药系统药理学数据库和分析平台构建祛瘀平肝化痰汤“中药-成分-靶标-通路”网络图,挖掘祛瘀平肝化痰汤治疗高血压可能相关联的生物过程。2.20只SD大鼠运用SPSS统计分析软件中的随机数字法,将其分为4组,分别为空白组、模型组、中药组、西药组,每组5只。除空白组外,剩余 3 组大鼠,采用 L-NNA（浓度:1mg/mL）以15mg/（kg·d）建立高血压大鼠模型。待造模成功后空白组（3mL纯净水/只/天）、模型组（3mL纯净水/只/天）、西药组（卡托普利混悬液 3mL/只/天,约 0.605mg）和中药组（浓缩含生药液 3mL/只/天,约6.095g）,连续给药4周;分别在灌胃给药前及灌胃给药后1h的1、2、3、4周的周末上午,测量各组大鼠的SBP和DBP;四组大鼠于末次灌胃给药后2h取材,以 ELISA法检测血清中Renin、Ang Ⅱ、ALD的含量,HE染色观察胸主动脉切片,免疫组化检测动脉ET-1的含量。结果:1.将祛瘀平肝化痰汤药物,经过数据库挖掘发现与治疗高血压病相关的靶点有916个,最终通过筛选得到23个关键蛋白靶点,包括 IL6、NOS3、AKT1、VEGFA、ALB、REN、ACE 等,这些蛋白靶点涉及炎症信号通路、氧化还原反应、血管收缩等生理过程。2.动物实验结果显示,空白组及药物灌胃的两组大鼠的SBP、DBP在用药后的不同时间点与模型组相比均有降低,差异有统计学意义（P<0.01）;HE染色显示,灌胃4周的中药组和西药组大鼠主动脉内膜结构基本完善,动脉膜之间分界较清晰;ELISA法检测血清Renin、Ang Ⅱ、ALD的表达,空白组、中药组、西药组经灌胃4周后,Renin、Ang Ⅱ、ALD均较模型组表达低,差异具有统计学意义（P<0.0 1）;灌胃两组相比,Renin、Ang Ⅱ、ALD指标的差异,不具备统计学意义（P>0.0 5）;镜下观察免疫组化结果,模型组的ET-1表达显著高于空白组（P<0.01）及各给药组（P<0.05）差异均有统计学意义,灌胃两组相比,差异不显著（P>0.0 5）。结论:1.祛瘀平肝化痰汤可以通过多途径、多靶点对血压进行干预,能发挥综合调治以降压的作用。2.祛瘀平肝化痰汤能够干预L-NNA诱导的高血压大鼠血压,并能降低Renin、Ang Ⅱ、ALD的表达,以调控RAAS,同时能降低血管内ET-1的表达,有保护血管内皮的作用。
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