LDL-吸附剂的优化选择与高脂血症血液灌流治疗的动物实验研究

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高脂血症是动脉粥样硬化的主要危险因素之一,其中sLDL是动脉粥样硬化的独立的危险因素,较1LDL具有更强的致动脉粥样硬化作用。对于难治性特别是家族性高脂血症,药物治疗少有疗效,血液灌流吸附治疗是目前推荐的治疗方法。为此,我们分别以葡聚糖和纤维素为载体,以磺酸基或磺酸基+胆固醇的双亲基团为配基研制成了磺化葡聚糖、双亲葡聚糖、磺化纤维素、双亲纤维素a,b,c,d,f和双亲纤维素1-5等不同类型的吸附剂。在体外吸附实验中,利用混合血浆分别测定各个吸附剂的吸附量。结果显示,双亲配基的吸附量大于磺酸基的吸附量,纤维素的大于葡聚糖的;改变双亲基团的配比,吸附量也随之改变,双亲纤维素-5的吸附量大于其它吸附剂的吸附量(P<0.05),同时,对HDL的影响较小(P>0.05)。 用双亲纤维素-5对高脂血症家兔行灌流吸附治疗。灌流吸附后TC、LDL和TG的水平均有明显的降低(P<0.01),而HDL的浓度无明显变化。同时,超速离心分离LDL亚组分,发现灌流吸附治疗后LDL-1、LDL-2、LDL-3均降低(P<0.01),但计算各自的百分含量变化时,前两者是增加的,而后者是降低的。LDL亚组分的降低与TG的降低无相关性。吸附剂对sLDL的选择性可能与sLDL的带电量、组成和构象的改变有关。结论:双亲纤维素-5对LDL、TC、TG有较好的清除作用,对HDL无明显的影响,而且可以改变LDL的分布谱,降低sLDL的百分含量,具有良好的选择性。
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