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目的 单纯性马蹄内翻足(idiopathic congenital talipes equinovarus, ICTEV)是常见的严重危害儿童健康的先天畸形之一,发病率在1-8‰,发病率在各种族间存在一定差异,男女比例约为2～2.5:1,双侧发病者约占45%。遗传因素在ICTEV的发病过程中发挥重要作用,遗传度为65%。但其遗传方式、外显率等均不清楚,易感基因尚未确定。研究ICTEV的分子遗传学机制,不仅为阐明ICTEV的发生机理和遗传干预提供理论依据,也为其他先天畸形的研究提供可借鉴的科学方法。 肢体的发育是一个极其复杂的过程,它涉及胚胎发育过程中不同时间、不同空间的若干个基因先后表达。国外学者通过对鸡胚、鼠胚肢体发育的研究,发现了一些与肢体发育相关的基因,如FGF、SHH、Wnt、EN-1、Lmx-1、Tbx-4、Tbx-5、pitx1、Hox,BMP等。这些基因在进化过程中高度保守的特征为我们寻求单纯性马蹄内翻足的相关基因提供了有利的线索。 HOX基因家族是控制脊椎动物胚胎发育及器官形成的主要基因,其功能的改变可直接影响发育。肢体发育主要与其5′端成员有关,HOXA和HOXD的5′端成员(HOXA9～HOXA13和HOXD9～HOXD13)在脊椎动物肢体发育过程中尤为重要,因此我们根据5′HOXD基因的功能特性将其定为候选基因。本研究在5′HOXD基因簇内选择4个单核苷酸多态标记:rs2593778、rs847154、rs847151、rs13392701,对84个单纯性ICTEV核心家系252位成员进行基因型分析,分析各SNP位点及所构成单体型与单纯性马蹄内翻足的相关性。分析Hoxd12、Hoxd13基因在马蹄内翻足模型鼠中的表达情况,为单纯性马蹄内翻足易感基因的克隆及其功能研究奠定基础。 方法 标本:84个单纯性ICTEV核心家系共252名成员,均由中国医科大学