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背景：由于胃腺癌细胞抵抗化疗药物诱导的凋亡，所以晚期胃腺癌的治疗一直没有多大进展。很多不同种类的化疗药物通过损伤细胞DNA，导致转录因子P53的激活，然后P53通过上调促凋亡蛋白例如Puma和Noxa来介导凋亡。依托泊苷是临床上常用的DNA损伤性化疗药物，它是拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，可与DNA拓扑异构酶Ⅱ相互作用，从而使DNA的单链和双链断裂。但是胃腺癌细胞对依托泊苷具有不同的敏感性，阻碍了其在胃腺癌治疗中的应用。 目的：为了更好的理解依托泊苷诱导胃腺癌细胞凋亡的机制，特别是检测Bcl-2家族BH3-only蛋白Noxa、Puma和Bim在决定胃腺癌细胞对依托泊苷诱导凋亡的敏感性中的作用，以丰富胃腺癌治疗的基础理论、寻找胃腺癌治疗的新靶点。 方法：在不同时点向体外培养的SGC-7901、BGC-823细胞中加入不同剂量的依托泊苷，MTT法检测依托泊苷处理后细胞生存率，确定依托泊苷的实验剂量；流式细胞仪Annexin Ⅴ单染法检测依托泊苷诱导的细胞凋亡率；流式细胞仪检测广谱caspase抑制剂Z-VAD-fmk对依托泊苷诱导细胞凋亡的抑制率；半定量RT-PCR和Western blot分别检测在依托泊苷诱导前后P53、Noxa、Bim、Puma的mRNA和蛋白的表达水平。 结果：依托泊苷以剂量、时间依赖的方式诱导胃腺癌细胞凋亡，SGC-7901细胞系比BGC-823更加敏感，100μM的依托泊苷作用48小时后SGC-7901的凋亡率达到50％，而BGC-823的凋亡率只有20％。广谱caspase抑制剂Z-VAD-fmk能有效抑制依托泊苷诱导的胃腺癌细胞凋亡，抑制率达50％以上，说明依托泊苷诱导胃腺癌细胞凋亡在很大程度上依赖caspase。在SGC-7901细胞系中依托泊苷作用后4小时就可以观察到P53和它的转录靶基因Noxa的mRNA很快的上调，