不同抗原型犬细小病毒及其与猫细小病毒分子鉴别方法的建立及初步应用

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犬细小病毒(Canine parvovirus,CPV)和猫细小病毒(Feline parvovirus,FPV)是亲缘关系密切的两种细小病毒,都属于细小病毒科,原细小病毒属,肉食动物原细小病毒1型种的成员。犬细小病毒和猫细小病毒不仅能感染犬科、猫科、鼬科、浣熊科和灵猫科等多种动物,而且引起相似的临床症状;是危害肉食动物健康最严重的烈性传染病病原体之一;前者有多种抗原型且二者可混合感染动物,因此单凭临床症状难以做出鉴别诊断,必须借助实验室检测手段确诊。本研究经大量CPV VP2基因序列比对,利用Beacon designer7软件设计两对引物和五条MGB探针。引物CPV-305F/CPV-305R和探针CPV-2-305P(CPV-2)/CPV-2a-305P(CPV-2a)用于区分CPV-2疫苗株和其它抗原型试验;引物CPV-426F/CPV-426R和探针CPV-2-426P(CPV-2/2a)/CPV-2b-426P(CPV-2b)/CPV-2c-426P(CPV-2c)用于区分CPV-2a(2)、CPV-2b和CPV-2c抗原型试验。通过这两个单独的多重TaqMan real-time PCR试验可以有效的检测和区分CPV-2、CPV-2a、CPV-2b和CPV-2c四种抗原型CPV。该检测方法可检测10~1个拷贝的CPV-2,CPV-2a和CPV-2b重组质粒,10~2个拷贝的CPV-2c重组质粒;特异性试验表明本方法适合于CPV的检测,而和犬瘟热病毒、犬腺病毒和冠状病毒等均无交叉反应性;本方法经临床初步应用,并与PCR测序方法检测结果进行对比,显示两者检测结果符合率为100%。结果表明本研究成功建立了一种多重TaqMan real-time PCR检测方法,该方法能够用于检测和区分CPV四个抗原型,并可定量测定CPV DNA。本研究利用qPCR-HRM试验分析可检测单核苷酸多态性位点(SNP)和序列碱基组成变化的优势,依据FPV和CPV的SNP A4408C位点,设计一对引物,进化qPCR扩增;扩增完成后的数据用Applied Biosystems?High Resolution Melt Software v3.1软件自动分析;结果表明该方法能同时检测感染动物粪便中的CPV或FPV DNA。特异性试验表明本方法和犬瘟热病毒,犬腺病毒和犬冠状病毒等无交叉反应;敏感性试验表明该方法最低可以检测到4.2个拷贝的CPV和FPV的重组质粒;为评估本方法的可行性,80个疑似细小病毒感染临床样品用于该方法和PCR-测序以及病毒分离等试验的平行分析,结果证明,该方法和基因测序以及病毒分离等方法符合率高,其符合率分别是96.25%和85%。本研究成功建立了一种能够同时检测和区分CPV和FPV的诊断方法。
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