哺乳期是大鼠大脑发育的关键期,此期间持续暴露于环境雌激素双酚A(BPA)可引起大鼠成年后大脑结构和功能异常。我们前期研究表明:BPA主要通过干扰脑内正常的雌激素受体(ER)信号影响神经系统的发育与功能,进而引发行为异常。目前,对BPA作用机制的研究主要集中于探讨其对脑内神经元发育及功能的影响,而就BPA是否同样影响胶质细胞的发育与功能知之甚少。已有研究表明,雌激素对大脑少突胶质细胞的分化、成熟与凋亡有着重要的调控作用,提示发育早期BPA暴露同样可能影响少突胶质细胞的发育和功能。由此,在本课题中,我们拟以SD大鼠为研究对象,探查哺乳期BPA暴露:(1)能否影响大鼠成年后海马少突胶质细胞的形态与功能;(2)是否影响大鼠成年后海马依赖的情境性恐惧学习能力;(3)如果BPA对两者均有显著影响,少突胶质细胞的变化是否与海马依赖的恐惧学习改变相关。实验结果表明,经受哺乳期BPA暴露的成年大鼠海马内,少突胶质细胞密度显著下降,其表达的髓鞘碱性蛋白(MBP)含量也显著下调。透射电镜及高尔基染色的结果表明,哺乳期BPA暴露加剧了成年海马的脱髓鞘化现象,并同时导致神经突起数量急剧降低。此外,BPA暴露组大鼠的恐惧学习能力显著低于正常对照组。通过对恐惧学习能力与胶质细胞功能间的相关分析表明,大鼠海马中MBP的表达水平与其恐惧学习能力呈显著正相关。综上所述,我们发现哺乳期BPA暴露能够显著影响大鼠成年后海马少突胶质细胞的形态及功能,并进而导致恐惧学习能力的变化。这就提示,少突胶质细胞同样是环境雌激素干扰大脑发育的重要靶标,其发育与功能的变化可能是BPA引发大脑功能异常的重要原因之一。