论文部分内容阅读
目的:EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是目前已知的肿瘤相关病毒,与非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)中某些B细胞、T/NK细胞类型密切相关,并在这些疾病的发生发展过程中扮演相当重要的角色。外周血EB病毒DNA(EBV-DNA)可反映体内EB病毒载量,国外相关研究显示外周血EBV-DNA可用于评估EBV相关NHL临床预后,但国内这方面研究相对较少。本文采用回顾性分析研究外周血EB病毒DNA与EBV相关NHL临床疗效及预后间的联系。方法:回顾性收集2010-2014年福建医科大学附属协和医院血液科收治的244例检测了外周血EBV-DNA的NHL病例,采用2008年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类标准进行分类,应用Ann Arbor分期系统进行疾病分期,对于年龄大于60岁使用国际预后指数(International prognostic index,IPI)进行危险分层,小于或等于60岁则采用年龄校正的IPI(age adjusted IPI,aal PI)进行危险分层。收集包括年龄、性别、非霍奇金淋巴瘤类型、Ann Arbor分期、淋巴结外侵犯、骨髓浸润、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、IPI、淋巴瘤B症状与发病时及治疗后外周血EB病毒DNA等在内的临床信息。分析EB病毒在各类NHL中的感染率,外周血EBV-DNA与EB病毒相关NHL临床不良预后因素、并发症、疗效及预后转归之间的关系。统计分析中,两样本率比较应用卡方检验,生存分析采用Kaplan-Meier法,生存曲线采用Log-rank检验,预后多因素分析采用COX比例风险回归模型,所有检验统计学意义均以0.05为标准,数据分析采用SPSS 21版本。结果:EB病毒相关的NHL临床常见类型主要是伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma,BL)、老年弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)、结外NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTL)与部分外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)。244例NHL中,外周血EBV-DNA总检出率为34.4%,T/NK细胞类型NHL检出率明显高于B细胞类型NHL(55.7%vs22.4%,P<0.05)。发病时外周血EBV-DNA阳性NHL相较于病毒DNA阴性者具备更多的不良预后因素,尤其是在T/NK细胞来源NHL中。在NHL并发嗜血细胞综合症(Hemophagocytic syndrome,HPS)或移植后淋巴组织增殖性疾病(Post-transplant lymphoproliferative disease,PTLD)时,检测外周血EBV-DNA具备一定的临床辅助诊断及预后预测价值。外周血EBV-DNA拷贝数高低可反映EB病毒相关NHL体内的淋巴瘤负荷大小。发病时外周血EBV-DNA阳性者3年OS较阴性者差,在ENKTL中二者分别为25.7%与71.4%(P=0.033),在PTCL.NOS与AICL组中二者分别为48.6%与85.7%(P=0.020),在DLBCL中分别为65.8%与81.9%(P=0.118)。当治疗后疾病达到缓解时常伴有外周血EBV-DNA拷贝数下降或转阴,而当疾病进展或复发时则常伴有EBV-DNA拷贝数的明显升高。结论:外周血EBV-DNA在临床上可作为评估EB病毒相关NHL疗效及预后的重要指标,在临床实践中应常规动态监测。