研究背景:表皮松解性掌跖角皮病(Epidermolytic PalmoPlantar keratoderma,EPPK)和可变性红斑角化病(Erythrokeratodermia Variabilis,EKV)分别是由KRT9和GJB3、GJB4基因突变引起的常染色体显性遗传病。研究目的:分别检测表皮松解性掌跖角皮病家系中KRT1基因、KRT9基因的突变情况和可变性红斑角化病家系中GJB3、GJB4基因突变情况。研究方法:收集我院2个EPPK家系和1个EKV家系的患者的所有临床资料,共有10名家系患者、5例正常受试者及200名健康志愿者,分别抽取他们的外周血并提取DNA,采用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)扩增KRT1基因、KRT9基因、GJB3基因、GJB4基因全部外显子并进行Sanger测序。整理所有患者的临床表现,并结合基因突变进行分析。研究结果:2个EPPK家系的所有患者均在KRT9基因的第1号外显子检测到错义突变c.487C>T(p.163R>W),该突变既往被报道过为热点突变。在未受影响的家族成员以及200名正常对照中未发现这种突变。其中一个家系中先证者的女儿除了掌跖角化过度外出现了先天性指曲屈畸形,先证者的祖父除了掌跖部位过度的角化还出现先天性指节垫。这种症状在该家系其他患者和第二个家系中未见。EKV的家系所有患者在GJB3基因的1号外显子上均检测出一个未报道过的突变c.148G>T(p.D50Y)。在未受影响的家族成员以及200名正常对照中未发现这种突变。先证者母亲的皮损情况比先证者严重。研究结论:KRT9基因的c.487C>T错义突变是这两个表皮松解性掌跖角皮病家系的遗传学病因。新发现的GJB3基因的c.148G>T错义突变是导致该EKV家系的遗传学病因。不同家系或同一个家系的不同个体之间,相同突变导致的临床表型存在差异。