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缺血再灌注损伤是急性肾损伤(AKI)的主要原因之一,在很多临床前研究中,经常使用肾皮层与髓层的病理改变进行诊断,这些因素导致很难实现AKI早期的诊断、预防与治疗。瞬时感受器电位M2型(transient receptor potential melastain 2,TRPM2)通道是新近发现的一种非谷氨酸依赖性离子通道,已经被证实在大脑和心脏细胞中广泛表达。缺血损伤状态下,TRPM2通道可被激活并介导钙离子的转运,使细胞内钙离子超载。国内外的研究表明TRPM2在介导缺血性肾损伤和氧化应激中发挥重要作用,但其在缺血再灌注AKI过程中所起的作用,及其可能的作用机制都尚不清楚,基于此我们进行了以下实验。目的:TRPM2通路在缺血再灌注急性肾损伤中所起的作用,并探讨其可能的作用机制。方法:建立SD雄性大鼠缺血再灌注急性肾损伤模型,将SD大鼠随机分为4组:1、假手术组(sham组);2、缺血再灌注组(对照组);3、实验A组;4、实验B组(每组各8只)。实验A组大鼠制备缺血再灌注AKI模型后,予TRPM2激动剂:ADPR(10mg/kg)腹腔注射给药处置;实验B组大鼠制备缺血再灌注AKI模型后,予TRPM2抑制剂:AMP(5mg/kg)腹腔注射给药处置;缺血再灌注组予同等剂量生理药水腹腔注射;假手术组给予相同量的生理盐水腹腔注射处理。术后定期药物注射,并定期检测各组大鼠模型血清肌酐、尿素氮、TGF-β1表达量,并绘制趋势图;实验的第21天处死各组大鼠模型收取左侧肾脏用于制成组织石蜡切片、冰冻切片,HE染色法观察组织大致形态改变情况,行免疫荧光检测肾组织中TRPM2表达。结果:1)与对照组相比,TRPM2激动剂及抑制剂干预因素对大鼠肾脏组织纤维化(肾小管及间质的结构改变)、肾萎缩的影响无明显差异(P>0.05);2)通过对四组大鼠血清肌酐和尿素氮变化进行两两对比后,得出抑制TRPM2通路对AKI大鼠的肾功能恢复有积极的作用;激活TRPM2通路不利于AKI大鼠肾功能的恢复,其差异显著具有统计学意(P<0.05);3)通过实验A组、实验B组、对照组和sham组肾脏组织冰冻切片进行免疫荧光染色检测,sham组肾小管、肾小球无明显异常,TRPM2基本未表达;实验A组TRPM2在肾小管间质位置明显聚集表达,其肾小管形态的完整性相较于对照组低;实验B组表达量接近对照组,肾小管完整性与对照组无明显差异。4)通过两两比较sham组、对照组、实验A组、实验B组,得出:各组大鼠术后TGF-β1表达量差异无统计。结论:TRPM2参与了缺血再灌注的过程,早期抑制TRPM2可以有效的改善缺血再灌注引起的AKI。