独一味（Lamiophlomis rotata）是源于西藏的中药，在临床上被广泛用来治疗各种疼痛，疗效确切，已收入中国药典。环烯醚萜苷类化合物山栀子苷甲酯和8-O-乙酰山栀子苷甲酯是药典中指定的质量控制成分。本研究旨在系统地研究独一味的镇痛作用，鉴别山栀子苷甲酯，8-O-乙酰山栀子苷甲酯是否为独一味镇痛的有效成分，以及探索独一味是否通过直接激动脊髓GLP-1受体产生镇痛作用。结果表明，独一味对急性疼痛无镇痛作用，但能有效抑制福尔马林Ⅱ相疼痛、脊神经结扎以及骨癌导致的机械痛觉过敏，其抑制率在50%-80%，130-250mg/kg的半数有效剂量与临床剂量接近。连续7天给予独一味水提物不产生镇痛耐受。通过活性跟踪，我们确定了独一味中山栀子苷甲酯和8-O-乙酰山栀子苷甲酯代表的总环烯醚萜苷类是其发挥镇痛作用的有效成分，而包括芦丁在内的总黄酮无镇痛活性。同时，在脊髓和细胞水平，我们的结果均证明独一味通过直接激动脊髓GLP-1受体而产生其镇痛作用。作为镇痛有效成分，山栀子苷甲酯和8-O-乙酰山栀子苷甲酯活性几乎相同，且均表现为大鼠和人GLP-1受体无种属差异性的正向完全激动剂，并且可能与exenatide和exendin(9-39)存在相同的作用位点。我们的结果进一步为激动脊髓GLP-1受体可在慢性疼痛模型中产生有效镇痛作用的假说提供佐证，并提示GLP-1受体可能为人体有效的并且已经在临床上用于治疗慢性疼痛的新靶点分子。