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研究背景:寻常痤疮是一种极为常见的损容性皮肤病,严重影响患者的容貌及身心健康,但其发病机制并未完全明确。近年来的研究发现氧化应激参与寻常痤疮的发病。Sarici等人的研究认为:与健康患者相比,寻常痤疮患者血清中丙二醛(Malondial-dehyde,MDA)含量显著升高,超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(Catalase,CAT)含量显著减少。此研究提示氧化应激可能在寻常痤疮的发病中起一定作用,抗氧化防御系统可能发生改变。AlShobaili等人的研究发现与此一致,并且血清中的氧化产物和抗氧化酶与疾病的严重程度显著相关性。随疾病严重程度的增加,氧化产物蛋白质羰基(Protein carbonyl,PC)、丙二醛(MDA)含量显著升高,抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)含量显著降低。但这些研究主要是某一个时间点的横断面研究,没有把寻常痤疮严重程度随时间变化的发病模式差异考虑进去。我们观察到即使同样严重程度的痤疮患者,可能存在以下两种差异的发病模式:一类表现为在特定时间点病情突然加重,且其后发作时严重程度明显高于前期基础水平;另一类,表现为长期稳定周期性发作,其发作高峰时严重程度长期没有明显差异。这两类发病模式差异是否与氧化应激能力差异有关,国内外研究较少。此类研究可能对痤疮发病机制研究有意义,为临床提供更完善的分类方法和治疗策略。研究目的:1.通过对寻常痤疮时间相关的不同发病模式临床特点进行对比,探讨不同发病模式的临床特征及危险因素。2.探讨氧化应激在寻常痤疮不同发病模式分类中的作用机制,为寻常痤疮的治疗提供依据。研究对象与方法:1.对成都医学院第一附属医院2021年8月至2022年2月皮肤科门诊就诊的321例寻常痤疮患者进行问卷调查,就诊时由我院两位医生共同评估患者皮损情况,判定痤疮分级(Ⅰ级,仅有粉刺;Ⅱ级,有粉刺和炎性丘疹;Ⅲ级,有粉刺、炎性丘疹和脓疱;Ⅳ级,有粉刺、炎性丘疹、脓疱和结节、囊肿)、痤疮分组(突破组:突破周期加重型发病模式;周期组:周期性发病型发病模式)。调查内容包括:患者的一般情况,发病模式,皮损的类型和部位,病情加重时皮损转化特点,分析导致患者皮损突然加重的相关危险因素。采用SPSS21.0软件对临床数据进行分析。两组间或多组间的比较采用卡方检验,若出现频数等于0或理论频数小于5的单元格个数超过20%时,使用Fisher确切概率法。计量资料符合正态分布使用均数±标准差(Mean±SD)表示;符合偏态分布使用中位数(四分位数间距)M(P25,P75)表示,两组间比较采用Mann-Whitney检验。相关危险因素分析采用二元logistic回归,先进行单因素初筛,有意义的变量再纳入多因素回归分析,均以P<0.05为差异有统计学意义。2.选取不同发病模式的寻常痤疮患者(突破组65人,周期组63人),清晨8-10点空腹采集肘部静脉血5ml,离心后收集血清,采用ELISA法或比色法测量体内氧化指标(TOS、PC、MDA)和抗氧化指标(TAC、CAT、GSH-Px、SOD)的含量。实验数据采用GraphPad Prism 7.00软件进行统计学分析,对测定结果进行正态性与方差齐性检验,数据用均数±标准差(Mean±SD)表示,突破组内、周期组内寻常痤疮不同分级患者的血清氧化、抗氧化指标比较使用单因素方差分析,同级突破组与周期组间样本的比较使用两因素方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。研究结果:1.一般情况调查分析(1)门诊共收集321份调查表,突破组共有183例,其中男性71例,女性112例;周期组共有138例,其中男性64例,女性74例。突破组和周期组在性别上不存在显著差异(P>0.05)。(2)突破组年龄分段10~19岁38例(20.77%),20~29岁115例(62.84%),30~39岁24例(13.11%),40~49岁6例(3.28%);周期组年龄分段10~19岁32例(23.19%),20~29 岁 92例(66.67%),30~39 岁 10例(7.25%),40~49岁4例(2.90%)。突破组和周期组在年龄上不存在显著差异(Mann-Whitney检验示P>0.05)。(3)突破组和周期组职业均以学生为主。突破组学生107例(58.47%),周期组学生76例(55.07%)。突破组和周期组在职业上不存在显著差异(P>0.05)。(4)突破组和周期组均以未婚人群为主,突破组未婚患者139例(75.95%),周期组未婚患者120例(86.96%)。婚姻状态对寻常痤疮不同的发病模式有显著影响(P<0.05),未婚人群更容易突破周期加重。2.不同发病模式皮损分布及病情加重时皮损转化特点(1)Ⅰ级痤疮患者,突破组与周期组粉刺好发于额部和面颊。突破组与周期组在粉刺的分布部位上不存在显著差异(P>0.05)。(2)Ⅱ级痤疮患者,突破组和周期组粉刺和炎性丘疹好发于面颊和额部。突破组与周期组在粉刺、炎性丘疹的分布部位上不存在显著差异(P>0.05)。(3)Ⅲ级痤疮患者,突破组与与周期组在病情加重时,在脓疱的分布上存在显著差异(P<0.05)。突破组病情加重时,皮损以炎性丘疹、脓疱分布于面颊和额部为主,其中以面颊部出现新增脓疱为转化特点。周期组病情加重前与加重时皮损主要以炎性丘疹和脓疱为主,主要分布在面颊和额部。(4)Ⅳ级痤疮患者,突破组与周期组在病情加重时,在脓疱和结节、囊肿的分布部位上存在显著差异(P<0.05)。突破组病情加重时,皮损以炎性丘疹、脓疱、结节和囊肿分布在面颊和下颌为主,其中以面颊和下颌出现新增脓疱、结节和囊肿为转化特点。周期组病情加重前皮损主要以炎性丘疹、脓疱和结节、囊肿为主,加重时皮损主要以炎性丘疹、脓疱为主,主要分布在面颊和额部。3.采用Logistic回归分析可能导致寻常痤疮病情突然加重的危险因素。单因素Logistic回归分析共发现7个因素,开学升学换工作改变生活方式的行为(OR=1.660,P=0.033)、搬家旅游出差改变常规生活习惯的行为(OR=2.160,P=0.002)、心理压力增大(OR=2.007,P=0.003)、情绪不稳定(OR=1.731,P=0.017)、熬夜增多(OR=1.976,P=0.003)、大量高脂饮食(OR=1.975,P=0.003)、月经不规律(OR=0.446,P=0.003)均与突破组发病相关;经多因素Logistic回归分析,搬家旅游出差改变常规生活习惯的行为(OR=1.998,P=0.009)、心理压力增大(OR=2.075,P=0.004)、熬夜增多(OR=1.914,P=0.010)、大量高脂饮食(OR=2.038,P=0.004)为突破周期加重型发病模式的危险因素,月经不规律则(OR=0.356,P=0.001)为周期性发病型发病模式的危险因素。4.突破组和周期组血清氧化指标分析患者血清氧化产物TOS、PC、MDA平均含量与寻常痤疮的严重程度相关,随病情的加重,氧化产物平均含量越高,突破组与周期组的差异越大,其中脂质氧化水平的差异最显著(P<0.05),提示寻常痤疮的发生发展与氧化-抗氧化系统失衡有关,特别是脂质氧化可能参与疾病发展的关键环节。5.突破组和周期组血清抗氧化指标分析患者血清TAC、CAT、GSH-Px、SOD平均含量与寻常痤疮的严重程度相关,随病情的加重,抗氧化物质平均含量越低,同级突破组与周期组的差异越大,提示寻常痤疮的发生发展与抗氧化物质不足有关,抗氧化酶不足可能在疾病发生发展过程中起着一定作用,早期大剂量抗氧化治疗可能是治疗寻常痤疮的一个新思路。研究结论:未婚人群更易出现突破周期加重;在病情加重时,Ⅲ、Ⅳ级寻常痤疮患者突破组与周期组皮损的分布部位不同;改变生活习惯、心理压力大、熬夜增多、大量高脂饮食是突破组发病的危险因素。突破组和周期组体内氧化应激水平存在显著差异,脂质过氧化差异最显著,氧化应激参与寻常痤疮的发生发展。因此在临床诊断时应考虑其不同的发病模式,从而更好地指导临床治疗。