卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,据初步统计,其发病率为5.37/10万,位居妇科恶性肿瘤的第三位,但其死亡率却位居首位,5年生存率介于30%-40%之间。卵巢癌5年生存率低的主要原因可能与以下因素有关：1.早期发现困难：卵巢位于盆腔,卵巢癌发病隐匿,患者早期多无自觉症状,且目前尚无特异、灵敏的检测手段,70%的患者初治时已属于晚期；2.治疗效果差：目前,卵巢癌公认的治疗原则是理想的肿瘤细胞减灭术联合以化疗为主的综合治疗,但卵巢癌的转移方式以盆腹腔播散为主,局限于卵巢(临床Ⅰ期)的患者往往不足30%,晚期患者多数难以达到理想的肿瘤细胞减灭术,即使理想的肿瘤细胞减灭术联合规范化的以铂类／紫杉醇为基础的化疗,也只能使60%-80%的患者获得临床缓解；3.复发率高：理想的肿瘤细胞减灭术辅以规范化的化疗,使得部分患者的预后有了较大的改善,但复发率仍相对较高,即使达到病理学完全缓解者,复发率仍为40%-60%。卵巢癌的复发经常是多处复发,可以出现在盆腹腔、阴道部位、腹膜后或腹主动脉旁淋巴结以及肝、脾、胃、大网膜、肺部等不同位置,再加上初次手术后的粘连,再次手术困难,并且容易产生化疗耐药,治疗困难,死亡率高,因此复发是卵巢癌患者预后差的主要原因之一；4.依存性相对较差：手术的剧创以及随之而来的严重的化疗毒副作用、昂贵的治疗费用等因素不但降低了患者的抵抗力,也同时消减了对治疗的依存性,部分患者不能坚持规范的化疗,甚至中断治疗,增加了肿瘤的复发以及继发的化疗耐药；5.化疗耐药：及时、足量、规范的化疗是影响卵巢癌疗效的主要原因之一,但是原发或继发的化疗耐药又影响着化疗的效果。化疗耐药的机制不明确,如何逆转化疗耐药是目前治疗卵巢癌的一大难题。因此,提高卵巢癌的早期诊断率以及逆转化疗耐药是提高卵巢癌患者生存率,改善其生命质量的主要手段之一核磁共振成像是诊断卵巢癌的主要手段之一,增加核磁共振成像对卵巢癌诊断的灵敏性,提高卵巢癌的早期诊断率,以及增加化疗在卵巢癌治疗中的疗效,逆转化疗耐药是降低卵巢癌死亡率,提高患者生存治疗的关键。肿瘤的靶向诊断及治疗成为国内外学者关注的课题。目前临床常用的核磁共振造影剂主要以增加T1map信号为主,存在代谢快,不利于临床诊断以及结构稳定,不利于靶向造影剂的研究等缺点；研究较多的磁性纳米粒子主要以四氧化三铁磁性粒子为主,但此类造影剂不利于肿瘤良恶性的区分以及与出血、液化等改变的区别。目前对能够做为药物载体的材料研究很多,各存在不足,如脂质体在体内不稳定,容易被各种水解酶或者网状内皮系统清除、脂质体内容物容易泄漏,降低药效、对很多组织的靶向性不高；单抗多是鼠源性,在人体内易引起免疫排斥反应等问题,寻求稳定、高效、低毒的靶向药物载体成为主要的研究焦点之一纳米材料是目前兴起的一种新型材料,由于其具有很强的药物承载能力和可与多种抗癌药物、放射性元素、活性蛋白、抗原抗体以及小分子多肽连接的功能,极大地促进了分子生物学、纳米医学及影像学等联合、交叉学科的重大发展和革新。纳米医学的飞速发展也逐渐在改变肿瘤的成像模式,磁性纳米粒子结合核磁共振成像应用于肿瘤诊断方面的研究越来越多。作为一种核磁共振显影剂的磁性纳米粒子是一种比较特殊的载药纳米微粒,该载体系统是在微囊基础上发展起来的新型药物载体,其作用目的是当此微粒以适当方式引入体内后,可在外加磁场或者体内靶分子的引导下到达病变区,提高对体内靶位点的特异性攻击,达到及早发现病灶的目的。磁性纳米材料应用于肿瘤的靶向诊断及治疗成为肿瘤研究的热点之一。本课题通过合成能够与表达叶酸受体的肿瘤细胞靶向结合的磁性纳米粒子造影剂以及能够携载化疗药物的碳纳米管,目的是进一步合成集对肿瘤的诊断与治疗为一体的多功能纳米载体,以提高卵巢癌的诊断与治疗效果。本实验：1、用油相法合成四氧化钴铁磁性纳米粒子,并结合具有活性的叶酸配合物及钆配合物,合成靶向核磁共振造影剂；用透射电镜对纳米粒子的水溶性、稳定性进行表征；MTT法检测纳米粒子的细胞毒性；透射电镜和荧光光谱法观察纳米粒子对表达叶酸受体的卵巢癌COC1细胞的靶向性；核磁共振成像检测纳米粒子能够增加核磁共振成像的分辨率。2、合成携带顺铂的大孔径碳纳米管；用透射电镜观察碳纳米管是否进入HeLa细胞；荧光光度计和紫外分光光度计观察碳纳米管携载的顺铂在细胞内外的释放；MTT法检测在碳纳米管作用下,同浓度顺铂对HeLa、COC1/DDP细胞的毒性；将其作用于耐顺铂的卵巢癌COC1/DDP细胞,荧光显微镜和流式细胞术观察耐药细胞内载体量；高效液相色谱法测定耐药细胞内顺铂的含量。结果所示：1、本实验方法合成的靶向磁性纳米粒子水溶性和稳定性良好,且没有细胞毒性(P>0.05),能够靶向结合表达叶酸受体的卵巢癌细胞；并能够从T1、T2两个层面增加核磁共振成像的组织分辨率(P<0.01)。2.本实验合成的携载顺铂的大孔径碳纳米管能够进入不同的肿瘤细胞(HeLa、COC1/DDP),在细胞内释放药物(20min开始释放,30min达到高峰)；随着载体浓度的增加,顺铂对HeLa、COC1/DDP细胞毒性的增加差异有统计学意义(P<0.01)；通过增加细胞内顺铂含量,从而增加顺铂对COCl细胞的杀伤毒性(P<0.01)。本实验合成的核磁共振造影剂对卵巢癌细胞具有靶向性,并能够增加核磁共振成像的组织分辨率；本实验合成的大孔径碳纳米管做为顺铂的载体,能够增加顺铂进入HeLa细胞和耐药卵巢癌COC1细胞的量,从而增加顺铂对细胞的杀伤毒性。本实验方法为下一步合成集诊断与治疗为一体的多功能载体提供了理论和技术依据。