目的:探讨肝细胞生长因子（HGF）在缺血再灌注损伤中的抗心肌细胞凋亡作用与钙敏感性受体（CaSR）表达下调及磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）信号通路的关系。方法:分离的新生鼠心肌细胞,随机分为对照组、模拟心肌缺血/再灌注组（I/R组）、特异性CaSR激动剂GdCl₃组（GdCl₃组）、GdCl₃+Na⁺/Ca²⁺交换抑制剂（NiCl₂）+L_-型钙通道阻滞剂（CdCl₂）组（GdCl₃+NiCl₂+CdCl₂组）、GdCl₃+选择性PI3K阻断剂（LY294002）组（GdCl₃+LY294002组）、GdCl₃+肝细胞生长因子（HGF）组（GdCl₃+HGF组）、GdCl₃+ HGF+ LY294002组。新生鼠心肌细胞经缺氧处理后在缺血缓冲液中培养2h,然后在标准培养液中培养24h,建立模拟心肌缺血再灌注（I/R）模型。TUNEL法检测各组心肌细胞凋亡。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定各组CaSR mRNA表达。Western blot测定促凋亡蛋白Caspase-3,抗凋亡蛋白Bcl-2和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）。结果:模拟的I/R增强了CaSR mRNA的表达[I/R组:（2.62±0.41）;对照组:（1.00±0.31）,P<0.01]及心肌细胞的凋亡[I/R组:（15.32±2.54）%;对照组:（2.90±1.45）%,P<0.01]。GdCl₃,进一步增强了CaSR mRNA的表达[GdCl₃组:（4.46±0.62）;I/R组:（2.62±0.41）,P<0.01]及心肌细胞的凋亡[GdCl₃组:（25.36±2.60）%;I/R组:（15.32±2.54）%,P<0.01],同时上调了Caspase-3[GdCl₃组:（1.93±0.28）;I/R组:（1.50±0.21）,P<0.01],下调了Bcl-2的表达[GdCl₃组:（0.82±0.18）;I/R组:（1.71±0.30）,P<0.01],抑制了PI3K的磷酸化[GdCl₃组:（0.61±0.07）;I/R组:（0.87±0.08）,P<0.01]。GdCl₃+LY294002组心肌细胞凋亡率显著高于GdCl₃组[GdCl₃+LY294002组:（32.6±3.42）%;GdCl₃组:（25.36±2.60）%, P<0.01],但两组间CaSR mRNA的表达差异无统计学意义[GdCl₃+ LY294002组: （4.27±0.56）;GdCl₃组:（4.46±0.62）,P﹥0.05]。HGF通过抑制Caspase-3[GdCl₃+ HGF组: （1.12±0.23）;GdCl₃组:（1.93±0.28）,P<0.05;GdCl₃+ HGF+LY294002组:（1.87±0.31）;GdCl₃ + LY294002组:（3.86±0.47）,P<0.05]和促进Bcl-2的表达[GdCl₃+ HGF组:（2.56±0.54）;GdCl₃组:（0.82±0.18）,P<0.05;GdCl₃+ HGF+LY294002组:（1.68±0.28）;GdCl₃ + LY294002组:（0.68±0.13）,P<0.05]减少了I/R和GdCl₃诱导的心肌细胞凋亡[GdCl₃+HGF组:（11.8±1.89）%;GdCl₃组:（25.36±2.60）%,P< 0.05],同时促进了PI3K的磷酸化[GdCl₃+ HGF组: （2.87±0.21）;GdCl₃组:（0.61±0.07）,P<0.05;GdCl₃+ HGF+LY294002组:（2.01±0.14）;GdCl₃ + LY294002组:（0.44±0.10）,P<0.05]、下调了CaSR mRNA的表达[GdCl₃+ HGF组:（1.46±0.37）;GdCl₃组:（4.46±0.62）,P<0.01]。结论:HGF对心肌细胞的保护作用在I/R诱导的新生鼠心肌细胞凋亡中至少部分与抑制CaSR mRNA表达、促进PI3K的磷酸化途径活化从而下调Caspase-3和上调Bcl-2有关。