【摘 要】
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近年来,随着宠物行业的不断发展,犬猫真菌性皮肤病的发病率也随之上升。犬猫的真菌性皮肤病居宠物疾病的首位,发生率最高。由于宠物和人的关系密切,所以人畜互感现象严重。该
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近年来,随着宠物行业的不断发展,犬猫真菌性皮肤病的发病率也随之上升。犬猫的真菌性皮肤病居宠物疾病的首位,发生率最高。由于宠物和人的关系密切,所以人畜互感现象严重。该病不仅给宠物业发展带来负面影响,同时也危害到人类的健康。因此,研究动物的真菌癣病,开发有效的抗真菌药及研制相关药物的新剂型,对保障人畜健康及公共卫生、食品安全等具有重要意义。本试验采用HP-β-CD包合技术,通过对溶剂、浓盐酸的用量以及滴加时间、包合温度和包合时间的研究,确定最优条件制备易皮康注射液;应用紫外分光光度法检测注射液中伊曲康唑的浓度;参考NCCLS M38-A方案,对培养出的犬小孢子菌进行药敏试验,选取酮康唑和伊曲康唑对犬小孢子菌进行体外抑菌试验,确定它们的MIC值;将易皮康注射液按4mg·kg-1体重注入6只犬的皮下,分别在注射后0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72h进行采血,肝素抗凝,乙腈沉淀蛋白、高速离心分离来提纯样品,应用高效液相色谱-紫外检测法测定血药浓度,将血药浓度代入3p97药代动力学处理软件进行分析;应用小白鼠进行注射液的急性毒性试验、蓄积毒性试验、耐受性试验和亚慢性毒性试验,应用大白兔进行局部刺激试验;对患真菌性皮肤病的12只犬按照三种不同的方案给药,在治疗中,每隔1周,要进行刮片镜检,治疗两个疗程后,对药效进行评价。试验结果:成功制备出易皮康注射液,检测出该注射液中伊曲康唑含量为18.33mg·mL-1;体外抑菌试验结果显示,酮康唑和伊曲康唑的MIC值分别为2.6094μg·mL-1和1.0891μg·mL-1;药代动力学结果表明10~1000ng·mL-1内线性范围良好,最低检测限量为10ng·mL-1,回收率、精密度均在允许的范围之内;药代学参数结果:Ke为0.0209h-1,Ka为1.2928h-1,T1/2为33.1033h,Tmax为3.2415h,Cmax为239.4724ng·mL-1,AUC为8614.3587(ng/mL)·h,CL为0.0019L·kg-1·h-1,V为0.0161L·kg-1,注射液在犬体内的药代动力学过程符合一室模型;急性毒性试验显示,半数致死量(LD50)为129.57mg·kg-1,LD50的95%可信限为106.66~157.40mg·kg-1;蓄积毒性试验中,蓄积系数K=5.3,表明易皮康注射液对小白鼠有轻度蓄积作用;耐受性试验表明小白鼠耐受性良好;刺激性试验显示,注射液有轻微刺激性;在亚慢性毒性试验中,高剂量组的小白鼠的在第28d称重时,平均体重最轻,与其它3组比较,差异显著(P<0.05),GPT出现升高,部分小鼠的肝脏出现变性,甚至坏死,其它各组未见异常变化;临床药效试验结果显示,注射液的药效良好,可以用于犬的真菌性皮肤病的治疗。
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