纳米化是实现难溶性药物商业应用的重要技术。替米考星是一种大环内酯类抗生素,由泰乐菌素半合成,具有良好的抗菌特性,使其广泛用于家禽感染性疾病的治疗。但其水溶性差,苦味大,限制了其在兽医临床上的应用。替米考星口服生物利用度差,可能会降低药物的吸收。纳米结构脂质载体是一种新型的药物载体,具有良好的应用前景。本论文旨在利用高剪切和超声破碎技术制备负载替米考星的纳米结构脂质载体（TMS-NLCs）,并对其理化性质进行表征。然后研究了 TMS-NLCs在肉鸡体内的药物动力学,并与市售替米考星试剂（含量10%）进行比较获得其相对生物利用度。此外,还研究了 TMS-NLCs在体外Caco-2细胞模型上的渗透性。实验一:替米考星纳米结构脂质载体（TMS-NLCs）的制备本研究采用高剪切-超声分散法制备稳定的TMS-NLCs。首选筛选了不同比例的固体脂质（棕榈酸、月桂酸、硬脂酸）和液体脂质（油酸）对替米考星的溶解性,确定了固液脂质比为9::1。采用水滴定法对表面活性剂进行广泛的筛选,获得乳化性能最佳的表面活性剂吐温-20和泊洛沙姆-407。通过评价NLCs的粒径、PDI、zeta电位和包封率,获得最优处方的脂质和表面活性剂浓度。结果表明,TMS-pNLC粒径为272.7±1.55nm,TMS-1NLC粒径为277±1.55nm,TMS-sNLC粒径为262±4.03 nm。此外,优化后处方的PDI、zeta电位和包封率没有显著差异。本研究表明,通过水滴定法选择合适的辅料以及冷水分散法,可以成功制备三种性能优良的TMS-NLCs。实验二:替米考星纳米结构脂质载体的评价本研究旨在获取立三种TMS-NLCs的理化性质。透射电镜图像显示,绝大多数TMS-NLCs具有纳米级的球状形貌,尺寸分布较窄,三种处方的TMS-NLCs均未显示任何团簇,在室温、4℃和40℃条件下保存60天后理化特性无明显变化,说明NLCs具有良好的稳定性。由于Polaxamer-407和Tween-20的空间稳定作用,pH变化对NLCs的粒径、PDI和zeta电位没有显著影响。用差示扫描量热法测定TMS-NLCs与其他辅料的相容性。利用傅立叶变换红外光谱技术研究了TMS-NLCs的热性能。结果显示,TMS-NLCs具有优异的理化特性,使用不同的研究方法不影响TMS-NLCs的形态和尺寸分布。实验三:替米考星纳米结构脂质载体（TMS-NLCs）:一种有前途的药物传递系统的体内外研究本研究首先比较了三种TMS-NLCs制剂与市售制剂（10%TMS）在肉鸡体内对的药物代谢动力学。在进行体内药动学实验时,将40只肉鸡分为4组,3组作为治疗组,1组作为对照组（n=10）。所有制剂给鸡只经口灌服,剂量为25 mg/kg,结果显示TMS-sNLCs和市售制剂（10%TMS）相比,经口生物利用度显著提高。Caco-2细胞是一种体外肠道细胞系模型。进一步使用Caco-2细胞单层模型评价了三种TMS-NLCs制剂与市售制剂（10%TMS）的体外转运特性,结果显示,三种TMS-NLCs均能显著替米考星在Caco-2细胞单层上的渗透性。TMS-sNLCs体内体外结果显示出良好的一致性,被认为是一种有效的替米考星经口药物传递系统。