积雪草苷的抗抑郁和抗焦虑作用研究

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本课题主要运用行为药理学手段研究了积雪草苷(asiaticoside,AS)的抗抑郁和抗焦虑作用及其对中枢系统的其它作用。研究结果显示:在强迫大鼠游泳实验中,AS(3.5和7mg/kg)可显著缩短大鼠的不动时间;AS(10和20mg/kg)在小鼠悬尾实验中可显著缩短小鼠的不动时间;AS(10和20mg/kg)可以显著拮抗利血平诱导的眼睑下垂和体温降低。AS(5、10mg/kg)显著增加小鼠在十字迷路进入开臂次数的百分率和开臂滞留时间的百分率;AS(10、20mg/kg)在不影响活动性的情况下可使小鼠在明箱的停留时间和活动性增加;AS(10mg/kg)显著增加孔板实验中小鼠的探头次数和时间。AS(10、20mg/kg)可显著抑制小鼠应激性体温升高;AS(10、20mg/kg)显著增加小鼠5min内的新型食物消耗量;AS(20、40mg/kg)可降低隔离小鼠对入侵鼠的攻击行为;在天敌回避实验中,AS(10、20mg/kg)可缩短小鼠对天敌的逃避距离,减少小鼠对天敌的逃避次数。在追赶实验中,AS(20mg/kg)减少小鼠运动暂停行为和总的危险评估次数,还可显著降低小鼠的逃跑速度。在直通道强迫接触实验中,AS(10、20mg/kg)可以显著减少咬和直立行为以及总的威胁攻击次数;在关联防御实验中,AS各剂量均有减少小鼠站立数和总的试图逃跑次数的趋势。AS(14、28mg/kg)显著增加大鼠进入开场中央区的次数和时间;在群居接触实验中,弱光不熟悉环境下,AS(14mg/kg),强光不熟悉环境下,AS(7、14、28mg/kg),强光熟悉环境下,AS(28mg/kg)均可显著延长配对大鼠的主动接触时间。在条件恐惧应激引起的大鼠僵住行为实验中,AS(3.5、7mg/kg)明显减少大鼠僵住行为累积时间。以上结果表明,AS在适当剂量下,在不同的焦虑模型上都可以缓解动物的焦虑状态,显示明显的抗焦虑作用,但在不同的模型上的有效剂量有所差别。在抗抑郁和抗焦虑剂量下,AS对戊巴比妥钠诱导的睡眠无影响;不损伤十字迷路上小鼠学习的获得和记忆能力;对小鼠的自发活动无明显影响;牵引实验和倾斜平板实验的结果显示,AS不损伤小鼠的肌肉协调能力。AS对GABA_A受体拮抗剂印防己毒素(PTX)诱导的惊厥有拮抗作用,这提示其抗焦虑药效的发挥可能是与GABA_A受体有关。本研究结果证明AS具有显著的抗抑郁和抗焦虑作用,无苯二氮卓类药物的镇静、认知功能损害、肌肉协调能力损害等副作用,是一有开发前景的新型抗抑郁和抗焦虑植物成分。
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