四逆汤（Sini decoction,SND）作为中医经典名方之一,在抗动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）、抗心血管疾病以及抗肿瘤等方面均有良好活性。SND中复杂的化学成分是其表现出多种药理活性的物质基础,前人对其分析普遍不够快速和全面,且全部集中在上清液部分,忽略了在煎煮过程中自发产生的沉淀物,阐明自沉淀的主要成分及形成机制有助于其进一步应用。此外,SND抗AS疗效已被证实,但是发挥药效的活性物质及作用机制尚未明确。因此,本课题以成分研究为出发点,旨在全面揭示SND上清液和自沉淀化学成分,探索自沉淀可能的形成途径,同时联合网络药理学和细胞实验解析SND治疗AS的药效成分和作用机制。首先,以SND上清液和自沉淀为研究对象,建立超高效液相色谱串联四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）分析方法,结合数据库、软件分析及标准品比对共鉴定得到99种成分,包括40种黄酮,34种生物碱,7种萜类和18种其他类化合物,通过二级质谱推断了各类代表性化合物可能的裂解规律。其中70种化合物同时存在于上清液和自沉淀中,表明二者成分高度相似,证实自沉淀潜在药理价值。其次,搭建冷喷雾电离（Cold spray ionization,CSI）装置,结合高分辨质谱观察到SND中10组酸碱复合物的存在,等温滴定量热技术和计算化学结果证明酸碱化合物间可自发反应形成大分子复合物,范德华力和氢键等非共价相互作用是复合物形成的主要推动力,这为SND及其他中药复方水煎液中自沉淀的形成提供了科学依据和机制参考。最后,基于网络药理学和细胞实验,预测SND抗AS的活性成分及抗氧化损伤作用。结果表明SND抗AS是一个多组分多靶点多通路的过程:非瑟酮、四氢姜黄素和波尔定碱可能是发挥作用的主要药效成分;IL6、ALB、AKT1、TNF、VEGFA、MAPK3、MAPK1和EGFR可能是核心靶点;氧化应激和炎症等相关途径可能是关键通路。细胞实验结果证实,SND提取物、非瑟酮、四氢姜黄素和波尔定碱均对HUVECs细胞具有明显的氧化损伤保护作用。总之,本研究定性出SND上清液和自沉淀中99种化学成分,二者间存在成分相似性,自沉淀有望应用临床;表征了SND自沉淀中可能存在的10种酸碱复合物,其主要形成机制是范德华力、氢键等非共价相互作用;SND抗AS的主要活性成分可能是非瑟酮、四氢姜黄素和波尔定碱;SND粗提物、非瑟酮、四氢姜黄素和波尔定碱具有抗氧化损伤作用,为进一步研究及应用提供了实验依据。