阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一类主要以睡眠期间上气道反复受阻为特征的睡眠呼吸障碍(SDB),继而发生通气不足和呼吸暂停,人体在反复遭受间歇缺氧(CIH)/复氧的同时伴有打鼾以及血氧饱和度频繁下降等表现的临床综合征。据以往研究发现,运动对于OSAHS患者的多器官功能损伤具有明显的保护作用,但其具体的机制尚未明确。目的:探讨有氧运动对CIH小鼠肾损伤及内质网应激的影响。方法:选用雄性6周龄的C57BL/6小鼠,体重为20-25g,共计40只。将小鼠随机分为4组:对照组(C组),运动对照组(E组),间歇缺氧组(H组),间歇缺氧+运动组(HE组),每组10只。自行设计的电子计算机控制的慢性间歇缺氧设备用于CIH建模。C组正常饲养5周。E组小鼠在常氧状态中适应性跑台运动1周,从第2周起每天进行1h的跑台运动,适应性与正式运动共5周。H组间歇缺氧处理8h/d,持续5周。在HE组的第1周,在CIH处理后进行适应性跑台运动。从第2周开始,每天进行8小时CIH处理后,进行跑台运动1h,所有运动共计持续5周。取材后,利用Masson染色观察肾组织纤维化程度。RT-PCR检测肾纤维化相关基因转化生长因子(TGFβ-1),Ⅰ型胶原蛋白(CollagenI)和细胞凋亡相关基因C/EBP同源蛋白(CHOP)的mRNA表达水平。Western Blotting用于检测内质网应激调控蛋白真核起始转录因子2α亚基(eIF2α)的磷酸化水平和转录因子4(ATF4)的表达水平。结果:(1)每组小鼠的Masson染色结果显示CIH引起小鼠肾组织的水肿和结构异常,肾小球出现大面积坏死或肿胀,囊腔部间隙曾宽或变窄。肾间质和血管周边有大量胶原纤维,纤维化程度严重。有氧运动使HE组小鼠肾组织病理改变明显好转。与C组相比,H组肾纤维化相关因子TGF-β1的mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。有氧运动能显著降低HE组的TGF-β1的mRNA表达水平,明显低于H组(P<0.05)。同时,Collagenl的mRNA表达水平明显高于C组(P<0.01),HE组的Collagen 1的mRNA表达水平明显低于H组(P<0.05)。(2)与C组相比,H组内质网应激相关基因CHOP的mRNA的表达水平明显升高(P<0.01)。与H组相比,有氧运动显著降低HE组的CHOP的表达水平(P<0.05)。(3)Western Blotting结果显示,与C组相比,H组内质网应激调节因子eIF2α磷酸化水平(p-eIF2α)明显升高(P<0.01),HE组的p-eIF2α的表达水平,与H组相比,有显著下降(P<0.05)。同时,H组内质网应激调节因子ATF4的蛋白表达明显高于C组(P<0.01),HE组ATF4的蛋白表达水平显著低于H组(P<0.01)。结论:(1)有氧运动对慢性间歇缺氧的小鼠的肾纤维化具有保护作用。(2)有氧运动通过下调p-eIF2α、ATF4的蛋白表达水平,降低肾组织的内质网应激水平,进而减轻肾纤维化及凋亡程度,对CIH小鼠肾脏功能产生保护作用。