【目的】 胃癌是我国常见恶性肿瘤之一，其发病机制仍然不很清楚。错配修复基因和凋亡相关基因参与了人体恶性肿瘤的发生、发展。本研究的目的是分析错配修复基因Msh2和凋亡相关基因bcl-2、bax在胃癌组织中的表达，并探讨它们的表达相关性以及与胃癌临床病理因素和预后的关系。 【方法】 收集1989—1994年间由浙江大学医学院附属二院诊治的有随访资料的63例胃癌石蜡包埋标本。用免疫组化法检测胃癌组织中Msh2、bcl-2和bax蛋白的表达水平。比较三种蛋白表达水平与胃癌临床病理因素的关系，以及与术后生存率的关系。比较Msh2、bcl-2和bax在胃癌中表达的相关性。对临床病理指标、Msh2、bcl-2、bax蛋白表达情况与预后的关系进行多因素分析。所有数据用SPSS for windows 10.0软件包进行统计分析。样本率的比较用卡方检验和四格表精确概率法。计量资料多组比较采用单因素方差分析One-Way ANOVA法。双向有序分类计数资料关联性采用Kendall tau等级资料相关分析法。生存率分析采用浙江大学医学院硕士(肿瘤学)学位论文摘要一一中文2(刃4 05Kaplan一Meier法及Log一rallk检验完成，多因素回归分析用Cox比例风险模型完成。以p毛0.05为有统计学意义。t结果】l各临床病理因素对患者术后生存率的影响 下NM分期与患者五年生存率显著相关‘p<0.05)，分期晚的病人预后差。年龄、性别、Lauren分型、分化程度与术后五年生存率无显著相关性。2 bel一2、bax、MshZ蛋白免疫组化结果 在63例胃癌石蜡包埋标本中，bcl一2、bax和Ms眨蛋白表达的总阳性率分别为75%、47/63)、73%(46/63)、49%(31/63)。男性患者bel一2蛋白显著高于女性患者切<0.05)，bax蛋白阳性表达率在男性或Lauren分型为肠型的胃癌病人中显著增高(p<0.01)，MshZ蛋白表达情况在各临床病理因素中差别无显著性意义 (p>0.05)。bel一2呈不同强度等级表达时，患者术后生存率差别无显著性意义 (P>o.05)。bax弱表达组生存率较强表达组显著增高(广0.05)，且当生存日数大于1000天后，bax强表达组患者生存率明显降低。MshZ不同表达水平与术后五年生存率之间无显著性差异(p>。.05)。3 bel一2、bax、MshZ蛋白表达的相关性分析 bax与bcl一2表达具有显著相关性(p<0.05)。结合资料可认为随着bel一2表达阳性率的增高bax表达阳性率逐步增高。bax表达与MshZ表达具有显著的相关性(P<0.05)。结合资料可以认为，随着bax表达阳性的逐步增强，MshZ表达逐步增高。bel一2与MshZ表达之间无显著相关性(p>0.05)。当MshZ表达为一、+、料、料+时，bel一2表达分数的均数分别为5.84、5.42、5.00、5.50，各等级表达分数差别无显著性差异(P>0.05)。但由二次方程拟合成曲线后可见，随MshZ表达等级的提高，bcl一2表达分数有逐步降低的趋势。4 Cox风险比例模型的建立 肿瘤的TNM分期、Lauren分型和MshZ表达是胃癌中具有独立预后意义的指标。根据Cox模型中有独立预后意义的指标建立评分标准，预后指数范围从5 一10分不等，预测术后5年生存率从100%一0%不等。随预后指数的增加，术后5年生存率逐渐下降，趋势检验有极显著的统计学意义伽<0.01)。按预后指数 分组，评分5一7分组的患者术后5年生存率为83%，预后较好，评分8一10分浙江大学医学院硕士(肿瘤学)学位论文摘要一一中文200405组的患者术后5年生存率为30%，预后差，两组之间差别有极显著性意义沙<0 .01)。【结论】l在男性胃癌患者中，bel一2和bax蛋白表达水平高于女性，bax蛋白在肠型胃 癌中表达较高。单项bel一2和bax的表达状况无预后判断意义。Zbc卜2蛋白表达与bax蛋白表达之间和MshZ蛋白表达与bax蛋白表达之间均 存在显著相关性。三者同时检测有助于了解肿瘤细胞凋亡状态及预后的判 断。3多因素分析表明，胃癌下 NM分期、Lauren分型、MshZ蛋白表达情况是具有 独立意义的预后指标。根据Cox风险比例模型建立风险评分标准，提示预后 指数达到7分以上者术后生存率显著降低。