研究背景血管相关迁移细胞蛋白（Angio-associated migratory cell protein,AAMP）属于免疫球蛋白超家族成员,广泛分布于多种类型的细胞中。现今已知研究发现AAMP在内皮管的形成、血管生成中发挥重要作用及参与了与细胞黏附、迁移和增殖相关的信号转导过程。然而,AAMP在结直肠癌中的研究尚未明确,本文第一部分对AAMP在结直肠癌生长作用进行探索。环状RNA（circular RNAs,circRNA）是一种特殊的环状非编码RNA,它们以竞争性内源RNA（ceRNA）的方式参与蛋白调控。课题组前期研究发现hsa＿circ＿0018004在胃癌中与胶原蛋白的表达调控相关,本文第二部分对hsa＿circ＿0018004在组织中的表达进行检测。研究方法1.应用TCGA数据库,mRNA水平上挖掘AAMP在结直肠癌组织及癌旁组织中的相对表达。在HPA数据库中分析AAMP表达量和总生存率之间的相关性。2.应用MTT实验、细胞克隆形成实验体外验证AAMP敲减或过表达对结直肠癌细胞增殖能力的影响。在裸鼠皮下成瘤实验评估AAMP敲减或过表达后在体内生长的影响。3.应用转录组高通量测序,找出AAMP影响的信号通路。4.应用免疫沉淀实验（IP）和质谱鉴定AAMP的互作蛋白。5.应用荧光定量PCR检测hsa＿circ＿0018004在配对胃癌组织的表达。研究结果1.TCGA数据库分析发现AAMP在结直肠癌组织中mRNA表达量高于癌旁组织。在HPA数据库分析结直肠癌患者总生存曲线发现高表达AAMP的病人预后显著差于低表达组。2.敲减AAMP的结直肠癌细胞在MTT实验及细胞克隆形成实验中增殖能力下降,而过表达AAMP的结直肠癌细胞则增殖能力上升。裸鼠皮下成瘤实验也证实了敲减AAMP后结直肠癌细胞的生长和增殖能力下降,而过表达AAMP后结直肠癌细胞的生长和增殖能力则上升。3.高通量测序分析发现AAMP影响了 JAK-STAT信号通路。4.IP和质谱鉴定发现AAMP可以与EGLN1发生互作,同时AAMP还影响了 HIF-1 α的表达。5.hsa＿circ＿0018004在胃癌组织中的表达低于癌旁组织。研究结论AAMP可能通过促进JAK-STAT信号通路中stat3磷酸化,促进结直肠癌细胞的增值能力。AAMP可能通过与EGLN1发生相互作用促进HIF-1 α的表达,促进结直肠癌细胞的生长。Hsa＿circ＿0018004在胃癌组织的表达量低于癌旁组织,可能具有抑癌基因的作用。