【摘 要】
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光动力抗菌化学疗法(Photodynamic Antimicrobial Chemotherapy,PACT)是一种新颖的抗菌方法,光敏剂吸收特定波长的光、激活氧气产生活性氧(ROS),从而对周围的病原微生物产生
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光动力抗菌化学疗法(Photodynamic Antimicrobial Chemotherapy,PACT)是一种新颖的抗菌方法,光敏剂吸收特定波长的光、激活氧气产生活性氧(ROS),从而对周围的病原微生物产生灭活作用。该治疗方法独特的活性氧抗菌机理使细菌不易产生耐受性,此外还具有选择性高、副作用小等优点,越来越受到人们的广泛关注与研究。光敏剂是PACT中最为关键的因素。金属酞菁是一类具有较好的光动力作用的光敏剂,具有光稳定性好、单线态氧量子产率高等特点,但是其水溶性差、易聚集的缺点限制了它们的应用。为解决这个问题,我们合成了带有12个二甲氨甲基基团(TAP)的酞菁锌衍生物ZnPc(TAP)4,使酞菁具有一定的水溶性,并在此基础上,通过控制甲基化的比例(ZnPc(TAP)4与CH3I的投料化学计量比为1:4、1:8、1:12)合成带有不同正电荷的酞菁锌衍生物,分别命名为Pc-4、Pc-8、Pc-12。紫外-可见光谱显示,ZnPc(TAP)4在水里主要为聚集状态,而随着甲基化比例的升高即光敏剂所携带的电荷数的增多,其在680 nm处(单体峰)的吸收峰强度则增强。为了比较这一系列酞菁锌衍生物的抗菌差异,寻找它们与杀菌作用的构效关系,我们通过对不同种类的细菌进行光毒和暗毒实验,并采用传统的菌落涂板法和本实验室建立的一套生物发光的方法来检测其光动力抗菌效果,同时采用流式细胞仪监测细菌结合该系列阳离子酞菁锌的动力学过程,利用人血红细胞进行安全性评估,还对该系列光敏剂产生ROS的机制进行初步的探索,实验结果表明该系列阳离子酞菁锌光敏剂具有独特的ROS产生机制,能够快速(～100秒)吸附到细菌表面,产生优良的抗菌效果,其IC50可以达到nM数量级,不仅可以杀灭一般的细菌,还可以杀灭耐药菌。该系列化合物以Pc-8的光动力效果最佳。
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