CDC20在膀胱癌中的生物学和临床意义研究

来源 :桂林医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liaozhouyi
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目的:通过TCGA数据库、生物信息学和免疫组织化学方法初步探究CDC20在膀胱癌中的生物学功能和临床相关意义。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atla,TCGA)数据库下载膀胱癌m RNA数据和相应的临床患者数据。运用生物信息学分析方法对比CDC20 m RNA在膀胱癌和癌旁正常膀胱组织的差异水平,TIMER数据库用于验证。结合TCGA数据库中相关临床数据,分析CDC20 m RNA表达水平与临床特征的相关性、诊断价值、预后相关性、并通过GSEA分析方法进行通路相关分析。收集我院34例膀胱癌和11例癌旁正常的福尔马林固定石蜡包埋组织(Formalin fixed paraffin embedded tissue,FFPE)进行免疫组织化学染色,采用免疫组织化学方法检测CDC20蛋白质表达水平,同时分析CDC20蛋白与临床特征和预后的相关性、诊断价值。HPA数据库用于进一步验证CDC20蛋白表达水平。结果:TCGA数据库和TIMER数据库差异表达分析和配对差异分析显示,膀胱癌组织CDC20 m RNA水平与癌旁正常膀胱组织相比显著高表达(P=2.827e-10;P=1.181e-07)。临床相关性分析表明,高级别的膀胱癌与低级别膀胱癌相比,CDC20 m RNA表达量更高(P=1.9e-07)。预后分析表明,CDC20高表达患者总生存时间缩短,预后更差(P<0.05)。FFPE队列免疫组化结果和HPA数据库免疫组化结果显示膀胱癌组织中CDC20蛋白阳性表达率高于正常膀胱组织(P<0.05)。且CDC20阳性表达与病理分级有关。受试者工作曲线分析显示CDC20 m RNA和CDC20蛋白分别在诊断膀胱癌上具有良好的诊断价值(曲线下面积为0.928,灵敏度0.789,特异度0.860;曲线下面积为0.715,灵敏度0.636,特异度0.794)。GSEA分析提示参与细胞周期、膀胱癌、P53信号通路、泛素介导的蛋白水解、ERBB信号通路、MAPK信号通路等相关的基因集在CDC20高表达组中显著富集,参与花生四烯酸代谢、细胞色素P450对异源物质的代谢、α亚麻酸代谢、甘油磷脂代谢等相关的基因集在低表达组中富集(P<0.05,FDR<0.25)。结论:CDC20在膀胱癌组织中高表达,可作为一个潜在的生物标志物用于膀胱癌的诊断和预后,开发靶向CDC20药物对治疗膀胱癌的具有潜在的益处。
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