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目的:研究乳腺癌旁正常组织(NCAT)、导管普通型增生(UDH)、导管原位癌(DCIS)、浸润性导管癌(IDC)中Notch1信号通路活性分子N1IC、Snail蛋白表达情况,分析其表达变化在乳腺癌变、进展中的意义。 方法:运用基于组织芯片的免疫组化Envision法检测200例乳腺浸润性导管癌、32例导管原位癌、40例导管普通型增生及37例癌旁正常组织中N1IC、Snail蛋白表达,比较各分子在四种乳腺组织中的表达差异,并结合课题组前期EMT相关研究,分析乳腺癌中N1IC、Snail及EMT相关分子间的相关性。 结果:⑴乳腺癌旁正常组织(NCAT)、导管普通型增生(UDH)、导管原位癌(DCIS)、浸润性导管癌(IDC)中 N1IC高表达率分别为56.8%,10.0%,65.7%,75.0%; Snail高表达率分别为43.2%,55.0%,56.3,62.0%。N1IC、Snial蛋白表达在四组乳腺组织中表达水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。⑵结合临床病理特征分析,结果显示乳腺癌中 N1IC表达水平与患者淋巴结转移显著相关(P<0.001), Snail表达水平与肿瘤淋巴结转移(P=0.01)及 TNM分期(P=0.013)显著相关。⑶结合前期相关研究结果发现乳腺癌变过程中 N1IC表达与Notch1表达趋势一致,均呈逐渐升高趋势,且乳腺癌中 N1IC表达与Snail表达呈显著正相关性(r=0.143, P=0.044),与E-cadherin呈显著负相关(r=-0.507, P<0.001),与N-cadherin呈显著正相关(r=0.170, P=0.016)。 结论:①Notch1、N1IC、Snail在乳腺癌变过程中表达逐渐升高,提示其高表达促进了乳腺癌变。②N1IC、Snail高表达与淋巴结转移成正相关,Snail高表达与肿瘤高分期呈正相关,可能促进了乳腺癌进展。③Notch1-N1IC-Snail-EMT信号可能在乳腺癌的侵袭转移中发挥重要作用。