载布洛芬的纳米纤维膜防治背部手术失败综合征的相关研究

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目的:背部手术失败综合征(FBSS)是指腰骶部手术后患者症状和体征未完全缓解或暂时缓解后又出现症状甚至加重的现象。通常认为其病理机制是硬膜外纤维化使神经根和神经囊受非机械牵拉和挤压所导致。目前预防硬膜外纤维化的方法主要是预防粘连,物理阻隔防粘连膜为首选,其在植入人体内,防粘连膜在生物降解过程中会被巨噬细胞吞噬,并且炎症及细胞因子会引起异物反应,从而减弱抗粘连效果。本课题旨在根据引起硬膜外纤维化和蛛网膜炎的机制来设计制作载药的防粘连膜,来研究其对硬膜外纤维化及蛛网膜炎的预防效果和作用机理,为临床上防治硬膜外纤维化及蛛网膜炎提供理论支持和新的策略。方法:利用静电纺丝技术,首先,构建载布洛芬的静电纺纳米纤维膜并进行表征,进而检测防粘连纤维膜药物缓释及体外降解的研究;随后,植入大鼠体内后,从硬膜外纤维化程度、神经功能、炎症等角度评价其抗炎及抗粘连效果。结果:不同组别间的组织学检测明显提示PLGA-PIBU-IBU纤维膜的抗粘连作用。同时,巨噬细胞、新血管形成和相关基因表达显示,PLGA-PIBU-IBU组的抗炎作用也明显增加。PLGA-PIBU-IBU组的疼痛和神经功能缺陷相比于其他组有明显的降低。结论:释放抗炎药物的静电纺纳米纤维膜能够通过抗炎环氧化酶2通路抑制硬膜外纤维化和蛛网膜炎,从而极大的减少FBSS的发生。在纤维上的IBU和PIBU药物含量还有待更多的研究。第一部分 载布洛芬的PLGA电纺纳米纤维膜防治硬膜外纤维化和蛛网膜炎的构建及表征目的:根据防粘连膜防治硬膜外纤维化和蛛网膜炎的相关机制,设计和构建负载布洛芬单体的电纺纤维膜,为临床上预防硬膜外纤维化和蛛网膜炎的发生提供新的干预方法。方法:利用静电纺丝技术,构建负载布洛芬(IBU)单体的电纺纳米纤维防粘连膜,观察静电纺丝纳米纤维防粘连膜的表征,考察电纺纤维膜药物缓释及体外膜降解特性。结果:PLGA-IBU静电纺丝纤维膜在四周后基本全部释放IBU,初始大量释放;而PLGA-PIBU则在八周后仅释放了 90%IBU,同时没有初始的大量释放;但在PLGA-PIBU-IBU纤维膜中,八周内基本全部释放IBU,同时第一周内释放量达55%,而且其在进入PLGA膜后,游离的和酯连的IBU能够分别突然释放和稳定释放,能够阻止硬膜外纤维化和蛛网膜炎,从而有助于预防背部手术失败综合征。结论:静电纺丝技术可以实现布洛芬单体的负载,而且可以达到对炎症组织长期稳定持续的释放布洛芬,其未来可能在防治硬膜外纤维化和蛛网膜炎中发挥重要作用,并且抑制炎症反应。第二部分载布洛芬的PLGA电纺纳米纤维膜防治硬膜外纤维化和蛛网膜炎的动物试验目的:利用载布洛芬防粘连膜缓释药物的抗炎能力,研究其对硬膜外纤维化和蛛网膜炎的干预效果和抗炎机理,为临床上防治脊柱术后背部手术失败综合征提供实验支持和预防术后并发症。方法:利用静电纺丝技术制备负载布洛芬及其前药的静电纺丝微纳米防粘连膜,放入大鼠脊柱模型体内,然后从硬膜外纤维化程度、神经功能、炎症等角度评价其抗炎及抗粘连效果。结果:大鼠体内实验证实,PHEMA在侧链上链接IBU的前体药物模型和生物降解的多酯类共同静电纺丝形成了搭载前体药物的纤维膜,通过与静电纺丝聚合物分子链的缠绕从而延迟释放IBU。不同组别间的组织学检测明显提示PLGA-PIBU-IBU纤维膜的抗粘连作用。同时,巨噬细胞、新血管形成和相关基因表达(IL-1β,TNF-α,and COX2)显示,PLGA-PIBU-IBU组的抗炎作用也明显增加。同时从神经功能测试中也发现,PLGA-PIBU-IBU组的疼痛和神经功能缺陷相比于其他组有明显的降低。结论:负载布洛芬后,纳米纤维膜具有更好的防硬膜外纤维化和蛛网膜炎的效果,并且可以明显地抑制炎症反应,从而进一步提高了预防硬膜外纤维化和蛛网膜炎的疗效,促进脊柱术后功能的恢复,降低背部手术失败综合征的发生率。
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