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第一部分同型半胱氨酸对帕金森病模型的损伤作用目的研究同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)对帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)模型动物的多巴胺(dopamine,DA)能神经元的作用以及对黑质细胞凋亡的影响。方法60只大鼠随机分为四组,即正常对照组、6-羟多巴胺(6-hydroxy dopamine,6-OHDA)组、Hcy组、6-OHDA+Hcy组,通过脑立体定向注射6-羟多巴胺建立大鼠PD模型,2小时后同侧脑立体定向注射同型半胱氨酸或生理盐水,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL,TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling)、免疫组化技术,选择实验后1d、7d及14d为研究时点,观察黑质细胞多巴胺能神经元数量、形态改变以及黑质细胞凋亡的数量。结果局部注射同型半胱氨酸能明显增加6-羟基多巴胺引起的黑质多巴胺能神经元数量减少以及黑质细胞凋亡,与对照组相比差异具有显著性意义(P<0.01)。结论Hcy可加重PD模型动物的多巴胺能神经元损伤。第二部分核因子-κB在同型半胱氨酸促进黑质损伤中的作用研究目的研究核因子-κB(nuclear factorκappa B,NF-κB)在帕金森动物模型中的表达变化及其在同型半胱氨酸促进黑质损伤中的作用。方法105只大鼠被分成3组,分别在在立体定向注射前1 h腹腔注射咯烷二硫代氨基甲酸盐(Pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)或生理盐水,以后每天1次,至注射后7 d,通过脑立体定向注射6-羟多巴胺建立大鼠PD模型,2小时后同侧脑立体定向注射同型半胱氨酸或生理盐水,采用TUNEL法、免疫组化技术,选择注射术后4h、1d、2d、7d及14d为研究时点,观察黑质多巴胺神经元数量、形态改变,黑质细胞凋亡数以及黑质细胞NF-κB p65的阳性细胞数的变化。结果1.局部注射同型半胱氨酸能明显增加6-羟基多巴胺引起的黑质多巴胺神经元变性与黑质细胞凋亡,并增加黑质细胞NF-κB p65阳性细胞数,与对照组存在显著性差异(P<0.01);2.PDTC可抑制Hcy和/或6-OHDA引起的NF-κB p65活化,减少黑质细胞凋亡,增加多巴胺神经元数目。结论NF-κB p65的激活是Hcy促进6-OHDA引起的黑质多巴胺神经元变性及黑质细胞凋亡机制中的重要因素之一,PDTC可显著抑制NF-κB p65的活化,减少多巴胺神经元变性和黑质细胞凋亡